Депо провера суспензия. Препарат «Депо-провера» и месячные: как влияет, когда можно забеременеть после отмены

Суспензия для инъекций: во флаконах и одноразовых шприцах. 1 мл препарата содержит медроксипрогестерон (в форме ацетата) 150 мг.

Прочие ингредиенты: макрогол-4000, полисорбат-80, натрий хлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Гестаген, оказывающий при в/м введении длительное действие и не обладающий при этом андрогенной и эстрогенной активностью. Подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов (особенно ЛГ), вследствие чего у женщин предотвращается созревание фолликулов и наблюдается продолжительная ановуляция. Снижает вазомоторные симптомы в периоде менопаузы, тормозит секреторные изменения эндометрия, повышает вязкость цервикальной слизи, увеличивает число промежуточных клеток в индексе созревания влагалищного эпителия.

При приеме в целях контрацепции снижает риск возникновения воспалительных заболеваний половых органов, кандидозного вульвовагинита. У большинства женщин с гиперпластическими процессами эндометрия наблюдается их частичный или полный регресс.

При парентеральном введении в высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных новообразованиях. Противоопухолевое действие определяется комплексным влиянием на гипофиз, эстрогенные рецепторы и метаболизм стероидных гормонов на тканевом уровне. При раке молочной железы отмечается корреляция между эффективностью терапии и концентрацией рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухолевой ткани. В больших дозах обладает ГКС-активностью.

Показания к применению

В гинекологии:

для лечения эндометриоза;
для лечения вазомоторных проявлений в менопаузе.

В онкологии:

при рецидивах и/или метастазах рака молочной железы;
при рецидивах и/или метастазах рака эндометрия;
при рецидивах и/или раке почки;
при метастазах рака предстательной железы.

Способ применения и дозы

Рак эндометрия и почки
Рекомендуемая начальная доза - 400–1000 мг в/м 1 раз в неделю. Если на протяжении нескольких недель или месяцев наступило улучшение состояния и достигнута стабилизация процесса, можно перейти на поддерживающую терапию в дозе 400 мг 1 раз в месяц.

Метастазирующий рак предстательной железы
В начальной дозе по 500 мг в/м 2 раза в неделю на протяжении 3 месяцев, затем поддерживающая терапия - по 500 мг 1 раз в неделю.

Гинекология
Применение комбинированной эстроген/прогестиновой терапии у женщин в постменопаузе должно быть ограничено коротким периодом времени с учетом показаний и риска в каждом конкретном случае, и должно периодически контролироваться.

Эндометриоз
В/м по 50 мг 1 раз в неделю или 100 мг 1 раз в 2 неделю на протяжении 6 месяцев.

Вазомоторные проявления в период менопаузы
В/м по 150 мг 1 раз в 12 недель.

Контрацепция
Перед введением флакон следует энергично взболтать до получения однородной суспензии. Рекомендуемая доза составляет 150 мг в/м (в ягодичную или дельтовидную мышцу) каждые 3 месяца. Первую инъекцию выполняют на протяжении первых 5 дней нормального менструального цикла; или через 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью; или после прекращения кормления грудью; или через 6 недель после родов в случае невозможности отказа от грудного вскармливания. Для обеспечения надежной контрацепции следующие инъекции необходимо проводить с интервалом 12 недель (но не более 89 дней).

Перед применением одноразовый шприц следует встряхнуть до получения однородной суспензии. Снять со шприца защитный колпачок. Соблюдая требования асептики, надеть иголку на шприц. Снять защитный колпачок с иголки. Шприц готов к применению.

Побочные действия

При использовании Депо-Провера были выявлены следующие нежелательные побочные явления:

Системно-органный класс	Побочное действие
Мочеполовая система	нарушения менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), аменорея, нарушения цервикальной секреции, продолжительная ановуляция; нарушение менструального цикла (нерегулярность, увеличение или уменьшение продолжительности), лейкорея, боль в области таза, вагинит.
Молочная железа	галакторея, мастодиния, повышенная чувствительность.
ЦНС	судороги, депрессия, головокружение, эйфория, повышенная утомляемость, головная боль, снижение концентрации внимания, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость, нарушения зрения.
ЖКТ и печень	запор, диарея, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, тошнота, рвота, сухость в рту, боль или дискомфорт в животе, метеоризм.
Сердечно-сосудистая система	инфаркт мозга и миокарда, сердечная недостаточность, повышение АД, пальпитация, тахикардия, тромбоэмболии (в том числе легочной артерии), тромбоз артерий сетчатки, тромбофлебит; тромбоэмболические осложнения.
Кроветворение	увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов.
Кожа и слизистые оболочки	акне, алопеция, гирсутизм, кожный зуд, сыпь, крапивница.
Аллергические реакции	реакции гиперчувствительности, анафилаксия.
Прочие	боль в месте введения, периферические отеки (задержка жидкости в организме), лихорадка, изменение массы тела, снижение либидо, аноргазмия, приливы крови.

Противопоказания к применению

Период беременности;
кровотечение из влагалища неясной этиологии;
тяжелые нарушения функции печени;
повышенная чувствительность к медроксипрогестерона ацетату или другим компонентам препарата.

Назначение препарата как контрацептива противопоказано в случаях диагностированных или предполагаемых злокачественных новообразований молочной железы. Препарат Депо-Провера не показан для применения до наступления менструального цикла.

Особые указания

В случае возникновения признаков и/или симптомов тромбоэмболического процесса необходимо определить целесообразность продолжения применения препарата.

У больных, получающих медроксипрогестерона ацетат в дозах, показанных при злокачественных новообразованиях (500 мг/сут и выше), отмечается ГКС-активность препарата.

При применении прогестагенов может наблюдаться задержка жидкости в организме, поэтому при эпилепсии, мигрени, БА, признаках хронической сердечной или почечной недостаточности больной нуждается в тщательном наблюдении.

Пациенты, в анамнезе которых имеются указания на проводившееся лечение по поводу депрессивного состояния, во время применения препарата нуждаются в тщательном наблюдении. В случае развития тяжелой депрессии препарат необходимо отменить.

У некоторых больных лечение прогестагенами сопровождается снижением толерантности к глюкозе, что следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом.

Применение препарата Депо-Провера может сопровождаться увеличением массы тела.

Если на фоне лечения препаратом проводят патогистологическое исследование эндометрия или шейки матки, необходимо предупредить гистолога о проводимой прогестагенной терапии.

При внезапном появлении кровотечения из влагалища необходимо установить его причину.

Следует учитывать, что во время применения препарата Депо-Провера может снижаться концентрация таких эндокринологических маркеров: стероидов в плазме крови и моче (кортизола, эстрогенов, прегнанедиола, прогестерона, тестостерона), гонадотропинов в плазме крови и моче, глобулинов, которые связывают половые гормоны.

При внезапной частичной или полной потере зрения, внезапном появлении мигрени, а также при выявлении отека диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки препарат следует отменить.

Назначение Депо-Провера противопоказано в период беременности. Случайное применение препарата в первые 2 месяца беременности ведет к высокому риску рождения ребенка с недостаточной массой тела и неонатальной патологией. В случае продолжения применения препарата в период беременности или при желании пациентки забеременеть ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. Депо-Провера и его метаболиты выделяются с молоком, что представляет риск для грудных детей.

Особенности применения для контрацепции

Большинство женщин, которым назначали суспензию для инъекций, отмечали нарушения менструального цикла (нерегулярные, редко продолжительные менструации). Если такие пациентки продолжали получать суспензию для инъекций, отмечалось прогрессирование нерегулярности менструаций вплоть до аменореи.

Назначение суспензии Депо-Провера для инъекций может быть рассмотрено при наличии факторов риска остеопороза.

Результаты продолжительного наблюдения за женщинами, применявшими суспензию Депо-Провера, продемонстрировали отсутствие риска или незначительный риск развития рака молочной железы, отсутствие риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки и продолжительное снижение риска возникновения рака эндометрия.

Суспензия Депо-Провера (150 мг в/м) оказывает длительный контрацептивный эффект. Среднее время наступления зачатия после последней инъекции препарата составляло 10 месяцев (в диапазоне от 4 до 31 месяца) независимо от продолжительности применения препарата. Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин, которые применяют Депо-Провера.

Особенности применения в онкологии

Применение Депо-Провера может вызывать развитие кушингоидного синдрома. У некоторых пациентов может возникать угнетение функции надпочечников, снижение уровня АКТГ и гидрокортизона в плазме крови.

Депо-провера стерильная водная суспензия

Перед назначением препарата необходимо провести тщательное обследование пациентки. Перед принятием решения о назначении Депо-Провера следует исключить наличие опухолей половых органов и молочной железы (кроме случаев проведения противоопухолевой терапии).

Рекомендуется предупреждать пациенток о том, что в начале лечения препаратом Депо-Провера возможно появление нерегулярных кровянистых выделений, которые не требуют дополнительного лечения и при продолжении терапии, как правило, переходят в состояние аменореи.

Выраженные или продолжительные кровотечения, причиняющие пациентке беспокойство, контролируют назначением эстрогенов (внутрь или парентерально) в дозе, эквивалентной 2550 мкг этинилэстрадиола с 7 по 21 день цикла. Такую терапию продолжают 12 цикла, но не больше.

Если аномальные кровотечения продолжаются, необходимо провести обследование с целью исключения органической патологии.

Во время применения препарата Депо-Провера может снижаться концентрация гонадотропинов, прогестерона, кортизола, эстрогенов в плазме крови, прегнанедиола в моче, отмечаться снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации факторов свертывания крови (II, VII, VIII, IX, X) и показателей функциональных печеночных проб.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно уменьшение концентрации медроксипрогестерона в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени возможно уменьшение контрацептивного действия медроксипрогестерона при парентеральном применении.

Карбамазепин, гризеофульвин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин могут повышать клиренс гестагенов (прогестагенов). Гестагены (прогестагены) могут изменять эффективность гипогликемических препаратов. Гестагены (прогестагены) могут ингибировать метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови и повышению риска токсичности.

Передозировка

У больных, которые получают медроксипрогестерона ацетат в дозах для лечения злокачественных новообразований (400 мг/сут и выше), иногда могут наблюдаться явления, напоминающие симптомы передозировки ГКС. В таких случаях рекомендуется наблюдение за больным и при необходимости снижение дозы препарата. Острая передозировка не отмечалась.

Депо-Провера: инструкция по применению и отзывы

Депо-Провера – препарат с противоопухолевым, гестагенным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – суспензия для инъекций белого цвета (по 1 мл во флаконах или одноразовых шприцах либо по 3,3 и 6,7 мл во флаконах, по 1 флакону или шприцу в картонной пачке).

В состав 1 мл суспензии входит:

Активное вещество: медроксипрогестерона ацетата – 150 мг;
Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, полиэтиленгликоль 3350, хлорид натрия, пропилпарабен, метилпарабен, вода для инъекций.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Медроксипрогестерона ацетат (МПА) – производное прогестерона, не обладающее эстрогенной активностью и относящееся к гестагенам (прогестинам). Андрогенная активность соединения сведена к минимуму. МПА в терапевтических дозах снижает выработку гонадотропинов гипофиза, препятствуя созреванию фолликулов и обуславливая ановуляторное состояние у женщин репродуктивного возраста. Этот эффект приводит к уменьшению выраженности симптомов вазомоторного характера у женщин в менопаузальном периоде. МПА также повышает вязкость шеечной слизи, скапливающейся в цервикальном канале, вследствие чего проникновение сперматозоидов становится практически невозможным.

В некоторых случаях отмечается анаболический эффект и противовоспалительное действие препарата. В больших дозах он характеризуется глюкокортикостероидной активностью.

После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата он высвобождается достаточно медленно, что обуславливает низкий, но постоянный уровень МПА в плазме крови. Максимальная концентрация вещества после инъекции достигается приблизительно через 4–20 дней, после чего содержание МПА постепенно уменьшается и составляет примерно 1 нг/мл на протяжении 2–3 месяцев. Однако соединение может присутствовать в плазме крови даже через 7–9 месяцев после введения внутримышечно. Около 90–95% МПА связывается с белками в плазме крови. Объем распределения равен 20±3 л.

Медроксипрогестерона ацетат проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также в грудное молоко. Период полувыведения в среднем составляет 6 недель. МПА метаболизируется в печени и выводится преимущественно посредством билиарной секреции через кишечник. Приблизительно 44% МПА в неизмененном виде выводится через почки. Известно более 10 метаболитов соединения, экскреция которых осуществляется вместе с мочой, причем большей частью в виде конъюгатов.

Показания к применению

Рецидивирующий рак молочной железы у женщин в менопаузе (гормонозависимые формы);
Метастатический и/или рецидивирующий рак почки и эндометрия.

Противопоказания

Беременность и период грудного вскармливания (лактации);
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инструкция по применению Депо-Провера: способ и дозировка

При лечении рака молочной железы препарат применяют внутримышечно. Начальная суточная дозировка Депо-Провера – 500 мг, продолжительность курса – 28 дней. По окончании этого периода переходят на применение поддерживающих доз – 2 раза в неделю по 500 мг. Терапию следует продолжать до появления признаков регрессии болезни.

При лечении рака почек препарат вводят внутримышечно в начальной дозе 400-1000 мг в неделю. Если в течение нескольких недель или месяцев состояние улучшается и стабилизируется, назначают поддерживающую терапию по 400 мг в месяц.

Непосредственно перед использованием флакон нужно хорошо взболтать (вводимый препарат должен приобрести вид однородной суспензии).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

Половая система: галакторея, дисфункциональное маточное кровотечение, аменорея, кровянистые выделения из половых путей, болезненность молочных желез, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, приливы, бели, боли внизу живота;
Пищеварительная система: тошнота, неприятные ощущения или боли в животе, метеоризм;
Костно-мышечная система: боли в суставах и спине, судороги икроножных мышц;
Система свертывания крови: тромбофлебит, тромбоэмболии;
Центральная нервная система: головокружение, бессонница, повышенная нервная возбудимость, сонливость, депрессия, усталость, головная боль;
Дерматологические реакции: акне, сыпь, зуд, алопеция и гирсутизм;
Аллергические реакции: анафилаксия и анафилактоидные реакции, крапивница;
Прочие: гипертермия, астения, лунообразное лицо и изменение массы тела.

Передозировка

При превышении рекомендуемой дозировки Депо-Провера может привести к повышенной утомляемости, увеличению массы тела (с небольшой задержкой жидкости), а также в единичных случаях к возникновению эффектов, характерных для глюкокортикоидов. Специфический антидот для таких случаев отсутствует. Необходимо прекратить применение препарата.

Особые указания

Перед началом лечения нужно провести тщательное обследование больного.

В случае развития симптомов тромбоэмболии перед продолжением терапии следует оценить соотношение пользы и риска.

При применении медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в случаях развития симптомокомплекса Иценко-Кушинга (задержка жидкости, лунообразное лицо, снижение толерантности к глюкозе, повышение артериального давления) необходимо по возможности уменьшить дозу и тщательно контролировать состояние пациента. Также применение высоких доз препарата может приводить к увеличению массы тела и развитию задержки жидкости, вследствие чего нужно проявлять осторожность во время терапии больных, на состояние которых эти нарушения могут оказывать неблагоприятное влияние.

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, в анамнезе которых есть указания на лечение по поводу депрессивных состояний, поскольку при применении медроксипрогестерона ацетатом некоторые больные жаловались на депрессию, аналогичную предменструальной.

При проведении гистологического или цитологического исследований эндометрия либо шейки матки гистолога нужно предупредить о проводимой терапии.

Согласно инструкции, Депо-Провера следует применять с осторожностью в послеродовом периоде, это связано с повышенным риском длительных и обильных маточных кровотечений.

Считается, что проводимая терапия может увеличить риск развития остеопороза.

Применение препарата следует прекратить при внезапной частичной или полной потере зрения, а также в случаях развития двоения в глазах, пучеглазия, приступов мигрени. Если во время обследования выявлен отек соска зрительного нерва или повреждение сосудов клетчатки, назначать лекарственное средство не следует.

При развитии желтухи препарат следует отменить.

Применение Депо-Провера может повышать значения показателей функции печени, изменять результаты теста на протромбин (фактор II) и факторы свертываемости крови VII, VIII, IX, X (в сторону увеличения), а также влиять на результаты следующих лабораторных исследований:

Определение уровней кортизола, прогестерона, эстрогенов в плазме крови (в сторону понижения);
Определение уровней гонадотропинов (в сторону понижения);
Определение уровня тестостерона в плазме крови (в сторону понижения);
Определение уровня прегнандиола в моче (в сторону понижения);
Проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе);
Определение уровня специфического глобулина, связывающего половые гормоны (в сторону понижения);
Метапироновый тест.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние медроксипрогестерона ацетата на способность управлять автомобилем и сложными механизмами недостаточно исследовано, однако стоит учесть, что препарат способен вызвать головокружение и другие нарушения деятельности ЦНС. По этой причине при совершении описанных выше действий во время лечения препаратом рекомендуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Беременность является противопоказанием к применению Депо-Провера, поскольку при определенных условиях выявлена связь между приемом прогестагенов в I триместре беременности и аномалиями развития плода.

При незапланированной беременности, наступившей на протяжении 1–2 месяцев после внутримышечного введения МПА, риск возникновения гипотрофии у новорожденных повышается, что увеличивает риск интранатальной и неонатальной смертности. Подобные осложнения встречаются нечасто, так как зачатие на фоне применения МПА происходит редко. Если непосредственно после введения МПА беременность наступила, женщину следует предупредить о возможных рисках для плода.

МПА проникает в грудное молоко. Данные о том, что это может быть опасно для младенца, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют, однако не рекомендуется назначать Депо-Провера в течение первых 6 недель послеродового периода.

При нарушениях функции печени

Если у пациента развилась желтуха, необходимо отменить препарат.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно значительное снижение биодоступности медроксипрогестерона ацетата.

Аналоги

Аналогом Депо-Провера является Медроксипрогестерон-Лэнс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре 20-25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Действующее вещество

Медроксипрогестерона ацетат (medroxyprogesterone)

Форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для инъекций белого цвета.

Вспомогательные вещества:полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, метилпарабен, пропилпарабен, вода д/и.

3.3 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Суспензия для инъекций белого цвета.

Вспомогательные вещества:полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, натрия хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, вода д/и.

6.7 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Депо-Провера является гестагеном, не обладающим эстрогенной активностью, его андрогенная активность считается минимальной.

В соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста.

Кроме того, препарат в соответствующих дозах подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин, т.е. эндогенное образование тестостерона.

В высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных злокачественных новообразованиях. Этот эффект препарата обусловлен его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.

Препарат оказывает пирогенное действие, в очень высоких дозах обладает кортикостероидной активностью.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения препарат абсорбируется медленно, в результате чего длительно поддерживаются постоянные концентрации медроксипрогестерона ацетата. C max в крови достигается через 4-20 дней после в/м введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 90-95%. Медроксипрогестерона ацетат проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Кумулирует в организме, остаточные концентрации медроксипрогестерона ацетата обнаруживаются в плазме через 7-9 мес.

Метаболизм

Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется в печени. В настоящее время описано множество метаболитов медроксипрогестерона ацетата.

Выведение

Большая часть медроксипрогестерона ацетата выводится путем билиарной секреции с калом. Примерно 44% препарата в неизмененном виде выводится с мочой. T 1/2 составляет 6 недель.

Показания

— рецидивирующий и/или метастатический рак эндометрия;

— гормонозависимые формы рецидивирующего у женщин в менопаузе;

— рецидивирующий и/или метастатический рак почки.

Противопоказания

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

При раке эндометрия и раке почки начальная доза составляет 400-1000 мг в неделю в/м. Если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то назначают поддерживающую терапию в дозе 400 мг в месяц.

При раке молочной железы препарат назначают в/м в начальной дозе 500 мг/сут в течение 28 дней. Затем применяют поддерживающие дозы - по 500 мг 2 раза в неделю. Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования болезни.

Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.

Побочные действия

Аллергические реакции: анафилаксия и анафилактоидные реакции, крапивница.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоэмболии, тромбофлебит.

Со стороны ЦНС: повышенная нервная возбудимость, бессонница, сонливость, усталость, депрессия, головокружение, головная боль.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь, акне, гирсутизм и алопеция.

Со стороны половой системы: дисфункциональное маточное кровотечение, кровянистые выделения из половых путей, аменорея, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, бели, приливы, боли в низу живота, болезненность молочных желез, галакторея.

Со стороны пищеварительной системы: боли или неприятные ощущения в животе, тошнота, метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги икроножных мышц, боли в спине и суставах.

Прочие: астения, гипертермия, изменение массы тела и лунообразное лицо.

Передозировка

Симптомы: увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенная утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, характерные для глюкокортикоидов.

Лечение: прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Депо-Провера не описано.

При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить биодоступность медроксипрогестерона ацетата.

Особые указания

Перед назначением препарата Депо-Провера следует провести тщательное обследование пациента.

При возникновении признаков и/или симптомов тромбоэмболии перед продолжением применения препарата необходимо оценить соотношение риска и пользы.

При появлении на фоне приема препарата в высоких дозах симптомокомплекса Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, задержка жидкости, снижение толерантности к , повышение АД) следует по возможности снизить дозу и осуществлять тщательный контроль состояния пациента.

Применение препарата в высоких дозах может вызывать увеличение массы тела и задержку жидкости. В связи с этим необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять увеличение массы тела или задержка жидкости.

Следует тщательно наблюдать пациентов, в анамнезе которых имеются указания на терапию по поводу депрессивных состояний. Во время терапии препаратом Депо-Провера некоторые больные жалуются на депрессию, аналогичную предменструальной.

При проведении цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки необходимо предупредить гистолога о проводимой терапии.

Препарат следует использовать с осторожностью в послеродовом периоде в связи с повышенным риском обильных и длительных маточных кровотечений.

Считается, что применение препарата Депо-Провера может увеличить риск развития остеопороза.

Следует прекратить применение препарата при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии пучеглазия, двоения в глазах, приступах мигрени. Если при обследовании выявлено повреждение сосудов клетчатки или отек соска зрительного нерва, также не следует применять препарат Депо-Провера.

При развитии желтухи необходимо прекратить использование препарата.

Применение препарата может оказывать влияние на результаты следующих лабораторных исследований: определение уровней гонадотропинов (в сторону снижения); определение уровней в плазме крови , кортизола, эстрогенов (в сторону снижения); определение уровня прегнандиола в моче (в сторону снижения); определение уровня тестостерона в плазме крови (в сторону снижения); определение уровня специфического глобулина, связывающего половые гормоны (в сторону снижения); проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе); метапироновый тест; может изменять результаты теста на протромбин (фактор II) и факторы свертываемости крови VII, VIII, IX, X (в сторону увеличения); повышает значение показателей функции печени.

Препарат был создан для подавления распространения гормонозависимых опухолевых процессов за счет действия микрокристаллов гестагена, содержащихся в нем. В ходе испытаний выяснилось, что лекарство обладает выраженным контрацептивным эффектом, подавляя функцию наращивания эндометрия и овуляцию.

Препарат Депо-Провера

Лекарство относится к группе гестагенных препаратов. В составе содержится гормональное вещество медроксипрогестерона ацетат. Прекращается активность эстрогенных и андрогенных гормонов, овуляция не наступает из-за того, что фолликулы перестают созревать. Препарат Депо-Провера (ДМПА) препятствует росту эндометрия и влияет на густоту цервикальной слизи. Перед лечением проводится обследование пациента и оценивается риск минимальных осложнений, которые вызывает гестагенсодержащий медикамент.

Применение Депо-Провера

Показаниями к использованию средства являются:

контрацепция;
болезненные менструации;
гиперплазия эндометрия;
устранение вазомоторных проявлений в начале менопаузы;
профилактика и лечение эндометриоза;
рецидивы и метастазы рака почек, молочной и предстательной железы.

В тех случаях, когда укол используется как контрацептив, врачи указывают его преимущества перед аналогичными средствами:

Подходит женщинам, которым противопоказаны противозачаточные средства, содержащие эстроген.
Ставится 1 раз за 3 месяца. Женщина может забыть о ежедневном приеме таблеток.
Имеет высокий уровень защиты от нежелательной беременности.
Снижает риск развития онкологических заболеваний.

Другая сфера применения Депо-Провера – терапия гормонозависимых опухолей. Для этого выбирается другая дозировка гестагенного препарата. Депо-медроксипрогестерона ацетат применяют во время повторного рецидива рака и при возникновении метастазов. Он снижает метаболизм кортикостероидных гормонов, если используются повышенные дозы препарата.

Инструкция Депо-Провера

Лекарственный препарат имеет разные цели применения, поэтому выпускается в разных формах:

шприц с лекарством, предназначенный для одноразового введения – 150 мг в 1 мл;
флакон 1 мл, содержащий 150 мг активного вещества;
флакон 3,3 мл, содержащий 500 мг медроксипрогестерона.

По инструкции Депо-Провера для предохранения от беременности внутримышечная инъекция выполняется в течение 5 дней с начала своевременной менструации 1 раз в 3 месяца. Суспензию следует тщательно встряхнуть, она имеет густую консистенцию. Когда нужно сохранить грудное вскармливание, допускается назначение по инструкции у кормящих женщин, но при этом оценивается риск осложнений для ребенка, потому что медроксипрогестерон передается через молоко. Количество курсов не должно быть больше 3, затем делают перерыв на 6 месяцев.

Для лечения других заболеваний врач индивидуально определяет продолжительность лечения. Дозировка устанавливается в зависимости от вида онкологии:

Рак эндометрия и почек – 400-1000 мг раз/неделю. После улучшения доза уменьшается.
Рак молочной железы – 500-1000 мг/сутки в течение 4 недель. Затем начинают ставить по 2 раза/неделю по 500 мг.
Метастазы рака предстательной железы – 500 мг 2 раза/ неделю 3 месяца.
Эндометриоз – 50 мг в неделю, либо 100 мг 1 раз/ 2 недели в течение полугода.

Для снятия неприятных проявлений при менопаузе следует ставить уколы по 150 мг один раз за 12 недель. Депо-Провера при гиперплазии эндометрия назначается в той же дозировке, как при контрацепции. После введения лекарства нужно следить, чтобы на месте инъекции не образовалось уплотнение. Вещество всасывается в кровь постепенно, при аллергической реакции и несоблюдении правил гигиены может начаться воспаление.

Побочные действия Депо-Провера

Как и многие гормональные лекарства, медроксипрогестерон не только помогает лечить тяжелые болезни, но и вызывает осложнения. При возникновении недомогания после начала приема нужно немедленно обратиться к врачу. К побочным действиям Депо-Провера относятся:

нарушения в мочеполовой системе – нерегулярные кровянистые выделения, нарушение менструального цикла, ановуляция, изменение вязкости шеечной слизи, нагрубание грудей;
сбой в работе нервной системы – сонливость, головокружение, сниженная концентрация, судороги, головные боли;
раздражение кожных покровов – крапивница, зуд, акне, аллергическая сыпь;
развитие болезней сердечно-сосудистой системы – повышение артериального давления, тромбофлебит, сердечная недостаточность, тахикардия, тромбоэмболия, инфаркт миокарда;
нарушения со стороны пищеварительной системы и печени – замедление обмена веществ, увеличение веса, рвота, потеря аппетита, тошнота, холестатическая желтуха, понос;
повышение температуры;
отеки на ногах.

Противопоказания Депо-Провера

Перед назначением инъекций врачи советуют сдать анализы на содержание прогестерона в крови и пройти обследование, чтобы исключить заболевания, при которых препарат запрещено принимать. Это поможет избежать серьезных побочных эффектов впоследствии. Противопоказания Депо-Провера:

беременность и кровотечение из влагалища неясной этиологии;
аллергия на гормоны гестагенной группы;
болезни печени;
онкологические заболевания молочных желез (не подходит для контрацепции).

С большой осторожностью следует назначать при наличии.

Состав

В одном Флаконе (3.3 мл) содержится:

активное вещество: медроксипрогестерона ацетат -500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, метилпарабен (Е219), пропилпарабен (Е217), полисорбат 80 (Е433), макрогол 3350 (Е1521), натрия гидроксид (Е524) (для доведения pH), хлористоводородная кислота (Е507) (для доведения pH), вода для инъекций. Описание: суспензия белого цвета.

Описание

суспензия белого цвета.

Фармакологическое действие

ДЕПО-ПРОВЕРА является гестагенным средством, не обладающим эстрогенной активностью. С другой стороны, его андрогенная активность считается минимальной. ДЕПО- ПРОВЕРА в соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. Кроме того, препарат в соответствующих дозах подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин, т.е. эндогенное образование тестостерона.

Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормональнозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне. Медроксипрогестерона ацетат (МПА), как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), может наблюдаться кортикостероидная активность.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата (МПА) его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в крови. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечной инъекции составляет приблизительно 4-20 дней. Однако, МПА может обнаруживаться в крови даже спустя 7-9 месяцев после внутримышечной инъекции. Почти 90-95% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В настоящее время описано множество метаболитов МПА. Период полувыведения после внутримышечного введения составляет 6 недель. Большая часть МПА выводится путем билиарной секреции с фекалиями. Примерно 44% препарата в неизмененном виде выводится с мочой.

Показания к применению

Рецидивы и/или метастазы рака эндометрия;

Рецидивы и/или метастазы гормональнозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Рецидивы и/или метастазы рака почки.

Метастазы рака предстательной железы.

Противопоказания

Известная или предполагаемая беременность

Кровотечение из половых путей неясной этиологии

Тяжелое нарушение функции печени

Известная гиперчувствительность к МПА или какому-либо из компонентов лекарственного препарата

Беременность и период лактации

МПА противопоказан беременным женщинам.

В некоторых отчетах предполагается наличие связи между внутриматочным воздействием лекарственных препаратов, способствующих наступлению и сохранению беременности, в первом триместре беременности и аномалиями гениталий у плодов.

Младенцы, рожденные в результате незапланированной беременности, наступившей через 1-2 месяца после инъекционного введения суспензии МПА, могут иметь повышенный риск низкой массы тела при рождении, что, в свою очередь, связано с повышенным риском неонатальной смерти. Приписываемый риск является низким, так как беременности во время применения МПА наблюдаются редко. Определенной информации по другим формам МПА нет.

Если пациентка забеременела во время применения препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Лактация

МПА и его метаболиты выводятся с грудным молоком. Нет доказательств того, что это представляет какую-либо опасность для вскармливаемого ребенка. До установления безопасности для грудного ребенка назначение лекарственного средства кормящим матерям не рекомендовано.

Способ применения и дозы

РАК ЭНДОМЕТРИЯ И РАК ПОЧКИ

Рекомендуемая начальная доза препарата ДЕПО-ПРОВЕРА составляет 400 - 1000 мг в неделю внутримышечно. Если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то возможен переход на поддерживающую терапию с введением небольшой дозы - 400 мг в месяц.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рекомендуется следующая схема введения препарата ДЕПО-ПРОВЕРА: 500 мг в сутки внутримышечно в течение 28 дней. Затем переходят на поддерживающую дозу: по 500 мг два раза в неделю и продолжать лечение так долго, пока будет сохраняться эффект препарата.

МЕТАСТАЗЫ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: кортикоидоподобные эффекты (например, синдром Кушинга), продолжительная ановуляция.

Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости, изменение веса, ухудшение течения сахарного диабета.

Психические нарушения: спутанность сознания, депрессия, эйфория, изменения либидо, бессонница, нервозность.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, инфаркт головного мозга, адренергичесие эффекты (например, мелкое дрожание рук, потливость, ночные судороги с икрах).

Глазные нарушения: нарушения зрения, диабетическая катаракта, тромбоз сосудов сетчатки.

Сердечные нарушения: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, тахикардия.

Сосудистые нарушения: тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: легочная эмболия.

Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота. Гепатобилиарные нарушения: желтуха.

Со стороны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: патологические маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, эрозии шейки матки, галакторея, мастодиния.

Общие нарушения и реакции в месте введения: утомляемость, астения, реакции в месте инъекции, пирексия.

Данные лабораторные исследования: нарушения цервикальной секреции, изменения аппетита, нарушение функции печени, увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов, гиперкальциемия, снижение толерантности к глюкозе, повышенное артериальное давление

При постмаркетинговом наблюдении были редкие случаи остеопороза, включая остеопоротические переломы, наблюдавшиеся у пациентов, получавших МПА внутримышечно.

Передозировка

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие кортикостероидам.

Следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении аминоглютетимид может значительно снизить биодоступность препарата ДЕПО-ПРОВЕРА.

Особенности применения

При возникновении неожиданного вагинального кровотечения во время терапии МПА должно быть проведено тщательное обследование.

МПА может вызвать задержку жидкости, поэтому, при лечении любого пациента с медицинским состоянием, на которое может неблагоприятно повлиять задержка жидкости, следует принимать меры предосторожности.

Пациенты с лечением клинической депрессии в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении во время получения терапии МПА.

У некоторых пациентов, получающих МПА, может снижаться толерантность к глюкозе. Во время получения такой терапии пациентам с сахарным диабетом необходимо тщательное наблюдение.

При направлении на исследование ткани эндометрия или эндоцервикса патологоанатом (лаборатория) должны быть поставлены в известность о получении пациентом МПА.

Терапевт/лаборатория должны быть поставлены в известность, что применение МПА может снизить уровни следующих эндокринных биомаркеров:

a. Стероиды в плазме/моче (например, кортизол, эстроген, прегнандиол, прогестерон,тестостерон)

b. Гонадотропины в плазме/моче (например, Л Г и ФСГ)

c. Глобулин, связывающий половые гормоны

Нельзя возобновлять применение препарата до окончания обследования, если внезапно произошла частичная или полная потеря зрения или при внезапном проявлении проптоза, диплопии или мигрени. Если обследование выявит наличие отека соска зрительного нерва или повреждение сосудов сетчатки, возобновлять применение препарата не следует.