Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона. Синдром гипогонадизма у мужчин Лечение вторичного гипогонадизма

Если вы боретесь с гипогонадизмом, то уже знаете, что это разрушительное состояние, которое снижает качество жизни. Для людей с этим заболеванием характерна потеря мышечной массы, низкое либидо, бесплодие и подавленное настроение. К счастью, существуют способы сбалансировать гормональный фон, используя заместительную терапию, которая является обычной практикой лечения этого состояния. А физические упражнения, диетические изменения и коррекция образа жизни помогут максимально эффективно справляться с болезнью.

Что такое гипогонадизм первичный

Гипогонадизм (синонимы: гонадная недостаточность, гипогенитализм) возникает, когда половые железы человека, также называемые гонадами, производят мало или вообще не вырабатывают половых гормонов. Заболевание может быть как врождённым, так и приобретённым вследствие различных состояний. Происходит это в результате:

• врождённого недоразвития желёз;
• поражения токсическими веществами;
• инфекции;
• лучевой терапии.

В первую очередь под половыми железами понимают яички (тестикулы) у мужчин и яичники у женщин, которые вырабатывают тестостерон и эстроген соответственно. Половые гормоны помогают контролировать вторичные половые признаки, такие как формирование груди у женщин, развитие яичек и рост лобковых волос у мужчин. Половые гормоны также играют определённую роль в менструальном цикле и производстве спермы.

Первичный гипогонадизм означает, что в организме недостаточно половых гормонов из-за дефекта непосредственно половых желёз. Гипоталамус и гипофиз - части головного мозга, которые контролируют их работу, - продолжают посылать сигналы для выработки гормонов, но гонады по разным причинам не способны их производить.

У мужчин с гипогонадизмом низкий тестостерон негативно влияет на развитие и поддержание мужских репродуктивных органов, включая:

• яички;
• пенис;
• простату.

В сущности, недостаток тестостерона может привести к таким проблемам, как снижение мышечной силы, выпадение волос и импотенция.

У женщин гипогонадизм возникает, когда яичники не производят достаточного количества эстрогена. Этот гормон отвечает за поддержание функций половых органов, таких как:

• матка;
• влагалище;
• фаллопиевы трубы;
• молочные железы.

Низкий уровень женского полового гормона в организме может привести к бесплодию, потере сексуального влечения, перепадам настроения, прекращению менструации и остеопорозу.

Гипогонадизм также называют андропаузой или низким сывороточным тестостероном, если вопрос касается мужского здоровья. Большинство случаев этого заболевания хорошо реагирует на соответствующее лечение.

Причины патологии

Общие для обоих полов причины гипогонадизма включают:

• врождённое недоразвитие половых желёз;
• тяжёлые инфекции (паротит, туберкулёз, сифилис);
• аутоиммунные нарушения, такие как болезнь Аддисона и гипопаратиреоз;
• некоторые генетические нарушения (синдром Тернера);
• заболевания печени и почек;
• радиационное облучение (химиотерапию);
• хирургическое вмешательство на половых органах.

Кроме того, поликистоз яичников является одной из причин гипогонадизма у женщин.

Причины заболевания у мужчин включают:

Симптомы заболевания

Симптомы, которые могут затронуть женщин, включают:

• отсутствие менструации;
• медленный или отсутствующий рост груди;
• приливы (приступообразное ощущение жара);
• потерю волос на теле;
• низкое или отсутствующее половое влечение (либидо);
• выделения из груди молочного цвета.

Наиболее характерные симптомы гипогонадизма у мужчин:

• ожирение по женскому типу (ягодицы, бёдра, живот);
• потеря волос на теле;
• снижение мышечной массы;
• гинекомастия - аномальный рост грудной железы (наподобие женской);
• снижение роста пениса и яичек;
• эректильная дисфункция;
• остеопороз;
• низкое либидо;
• бесплодие (из-за снижения сперматогенеза);
• хроническая усталость;
• приливы;
• сложность концентрации внимания.

Если обхват талии у мужчины превышает 102 см, то это свидетельствует не только об ожирении, но и о низком уровне тестостерона. Его выработку блокирует особое вещество под названием лептин, которое вырабатывается в жировой ткани. При низком уровне мужских половых гормонов у представителей сильного пола не только растёт живот, но и увеличивается грудь по женскому типу. Но самое опасное, что в сосудах возникают атеросклеротические бляшки, которые несут с собой риск сердечно-сосудистых заболеваний - инфаркта или инсульта.

Видео: гипогонадизм у мужчин

Методы диагностики

Диагностику заболевания проводят совместно: эндокринолог с гинекологом (у женщин) либо с андрологом-урологом (у мужчин). Врач осуществляет физический осмотр. Ему необходимо удостовериться, что половое развитие пациента находится на должном уровне в соответствии с возрастом. Доктор исследует мышечную массу пациента, наличие волос на теле и половые органы.

Анализы на гормоны

Если врач подозревает гипогонадизм, первый этап тестирования будет включать определение показателей половых (гонадотропных) гормонов. Понадобится сделать анализ крови, чтобы проверить уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Их вырабатывает гипофиз.

Также женщинам необходимо определить уровень эстрогена, а мужчинам - показатели тестостерона. Эти анализы обычно сдают утром, когда уровень гормонов является самым высоким. Мужчинам андролог может дополнительно назначить сдачу спермограммы для проверки количества сперматозоидов. При гипогонадизме норма бывает значительно снижена.

На половые гормоны может влиять уровень железа. Повышенное содержание этого микроэлемента (гемохроматоз) негативно сказывается на работе половых желёз, чаще у мужчин. Наиболее практичным тестом скрининга является определение сывороточного железа, насыщения так называемых трансферрина и ферритина. Если показатель выше, чем 50% у мужчин и 45% у женщин, это свидетельствует о повышенных запасах микроэлемента.

Врач может предложить проверить уровень пролактина. Это гормон, который способствует развитию молочной железы и производству грудного молока у женщин, но он присутствует в организме у обоих полов. Заболевания щитовидной железы способны вызывать симптомы, сходные с гипогонадизмом. Чтобы исключить такой сценарий, эндокринолог направляет на проверку специфических гормонов - тироксина и трийодтиронина.

Визуализирующие методы исследования

Визуализирующие методы исследования часто полезны при диагностике гипогонадизма:

Лечение гипогонадизма первичного

Простейшим и наиболее успешным лечением для мужчин и женщин с первичным гипогонадизмом является гормонозаместительная терапия. Но это не обеспечивает утраченной фертильности (способности к деторождению) у женщин, а у мужчин - не стимулирует рост яичек. Прежде всего терапия направлена на профилактические мероприятия с целью не допустить отставания полового развития пациента.

Медикаментозная терапия у женщин

Медикаментозное лечение женщин состоит в увеличении уровня женских половых гормонов в организме. После гистерэктомии (ампутации матки) назначают эстрогенотерапию. Гормон принимают в таблетках или в виде пластыря.

Поскольку повышенный уровень эстрогенов может увеличить риск развития рака эндометрия, то женщинам, у которых не проводили гистерэктомию, прописывают комбинацию эстрогена и прогестерона.

Другие методы лечения нацелены на конкретные симптомы. Если у пациентки наблюдается снижение сексуального влечения, то в качестве терапии ей назначают низкие дозы тестостерона. При нарушениях менструального цикла или проблемах с зачатием врачом могут быть прописаны:

• инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) - гормона, который в норме начинает вырабатываться на 6–8 день после имплантации эмбриона;
• таблетки, содержащие ФСГ - фолликулостимулирующий гормон для вызова овуляции.

Лечение медикаментами мужчин

Заместительная терапия тестостероном (ТРТ) является широко используемым методом лечения гипогонадизма у мужчин. ТРТ восстанавливает мышечную силу и предотвращает потерю костной массы. Кроме того, мужчины, получающие ТРТ, испытывают прилив энергии, сексуального влечения, эректильной функции и чувства благополучия.

У мальчиков заместительная терапия тестостероном стимулирует половое созревание и развитие вторичных сексуальных признаков, таких как увеличение мышечной массы, появление бороды и лобковых волос, рост полового члена. Первоначальная низкая доза гормона с постепенным её увеличением позволит избежать побочных эффектов и более точно имитировать медленное его повышение, которое происходит во время полового созревания.

Виды заместительной терапии тестостероном

Существует несколько методов доставки тестостерона в организм. Выбор конкретного способа терапии зависит от предпочтений пациента, побочных эффектов и стоимости. Методы включают:

1. Инъекции. Инъекции тестостерона (Testosterone cypionate/Тестостерон ципионат, Testosterone enanthate/Тестостерона энантат, Омнадрен, Небидо, Сустанон) безопасны и эффективны. Они делаются внутримышечно. Симптомы могут меняться в промежутках между дозированным введением препарата в зависимости от частоты уколов. Пациент или член его семьи могут научиться делать инъекции ТРТ дома.
   
   Омнадрен 250 - препарат тестостерона для внутримышечных инъекций
2. Пластырь. Пластырь, содержащий тестостерон (Андродерм), клеится каждую ночь на спину, живот, плечо или бедро. Область аппликации меняют с тем, чтобы выдерживать семидневную паузу между приложениями на одно и то же место для уменьшения кожных реакций.
   Тестостероновый пластырь - удобный способ доставки гормона в организм
3. Гель. Существует несколько препаратов с различными способами их применения. В зависимости от марки необходимо либо втирать тестостерон в кожу на верхней части руки или плече (AndroGel/Андрогель, Testim/Тестим), наносить аппликатором под каждую подмышку (Axiron/Аксирон) или выдавливать на переднюю и внутреннюю часть бедра (Fortesta/Фортеста). Когда гель высыхает, тело поглощает тестостерон через кожу. Нельзя принимать душ или купаться в течение нескольких часов после нанесения геля, чтобы убедиться, что он впитается. Потенциальным побочным эффектом геля является возможность передачи лекарства другому человеку. Избегайте контакта кожи с кожей до полного высыхания геля после нанесения.
   Андрогель - препарат тестостерона в виде геля для наружного применения
4. Трансбуккальные средства. Таблетку замазкоподобной консистенции (Striant/Стриант) размещают между верхней губой и десной в полости рта (буккальной полости), где она находится до полного рассасывания. Этот продукт быстро прилипает к слизистой оболочке и позволяет тестостерону проникнуть в кровоток.
   
   Таблетку Стрианта приклеивают на десну сроком на 12 часов
5. Назальный гель. Тестостерон можно закапать в ноздри в виде геля. Этот вариант снижает риск того, что лекарство будет передано другому человеку через контакт с кожей. Назальный тестостерон должен применяться дважды в каждой ноздре, три раза в день, что может быть более неудобно, чем другие методы лечения.
6. Имплантируемые гранулы. Тестостеронсодержащие гранулы (Testopel/Тестопел) хирургически имплантируют под кожу каждые три-шесть месяцев.

Терапия тестостероном сопряжена с различными рисками, в том числе:

• способствует апноэ (остановке дыхания во сне);
• стимулирует неравномерный рост предстательной железы;
• увеличивает грудные железы;
• ограничивает производство спермы;
• активизирует рост существующего рака предстательной железы;
• вызывает образование тромбов в венах.

Хирургическое лечение

В отсутствии эффективного результата проведения консервативной терапии у мужчин может потребоваться оперативное лечение. Процедуры включают пересадку (трансплантацию) яичек. Оперативное вмешательство требует применения техник микрохирургии с использованием оптических средств и постоянным мониторингом гормонального и иммунологического статуса пациента.

Гинекомастию мужчинам также рекомендуется оперировать с выполнением липосакции грудной области, если присутствует лишняя жировая ткань. Такая хирургическая процедура ведёт к уменьшению количества эстрогенпродуцирующей ткани, что повышает уровень тестостерона. Лабораторные исследования и клинические наблюдения подтверждают улучшение самочувствия, настроения и эрекции у пациентов после операции по поводу гинекомастии.

Трансплантация женских яичников на сегодняшний день в широкую практику не внедрена, хотя ведутся исследования и испытания в этой области.

Народные средства

Два эфирных масла, которые помогают регулировать уровень гормонов и улучшить симптомы гипогонадизма, - это масла шалфея мускатного и сандалового дерева.

Шалфей мускатный содержит природные фитоэстрогены, поэтому помогает сбалансировать уровень эстрогенов у женщин.

Применение масла шалфея:

1. Соедините 5 капель масла шалфея с ½ чайной ложкой кокосового масла.
2. Втирайте смесь массирующими движениями в живот, запястья и подошвы ног.

Эфирное масло сандалового дерева можно использовать для снятия симптомов гипогонадизма у мужчин, таких как слабое половое влечение, перепады настроения, стресс и когнитивные проблемы.

Исследование, проведённое в Университете Южной Дакоты (США) в 2015 году, показало, что масло сандалового дерева также имеет противораковые механизмы из-за его антиоксидантных и противовоспалительных свойств. Было обнаружено, что сандал оказывает противоопухолевое действие при раке молочной и предстательной желёз.

Использовать сандаловое масло можно, распыляя небольшое количество у себя дома, вдыхая его прямо из флакона или нанося 2–3 капли на подошвы ног.

Образ жизни и профилактика

Если гипогонадизм возникает во взрослом возрасте, важно откорректировать образ жизни и внести изменения в питание, чтобы предотвратить остеопороз. Регулярные упражнения и достаточное количество кальция и витамина D для поддержания прочности кости важны для снижения риска остеопороза.

В частности, Национальная медицинская академия США рекомендует 1000 миллиграмм (мг) кальция и 600 международных единиц (МЕ) витамина D в день для мужчин в возрасте от 19 до 70 лет. Эта рекомендация увеличивается до 1200 мг кальция и 800 МЕ витамина D в день для мужчин от 71 года и старше. Индивидуальные советы по питанию даёт лечащий врач.

Гипогонадизм нередко становится причиной эректильной дисфункции или бесплодия. В связи с этим у больного могут возникать психологические проблемы, а также трудности во взаимоотношениях с семьёй. В этом случае группы поддержки, в том числе и тематические интернет-сообщества, могут помочь больным людям и их близким справляться с различными ситуациями и проблемами, связанными с заболеванием. Многие мужчины пользуются психологическим или семейным консультированием.

Хотя часто не существует эффективного лечения для восстановления утерянной фертильности у человека с первичным гипогонадизмом, может быть полезно использование репродуктивных технологий. Они охватывают множество методов, разработанных для того, чтобы помочь парам, которые безуспешно пытались стать родителями.

Подростки с гипогонадизмом могут чувствовать себя так, как будто они не вписываются в социальную среду. Заместительная терапия тестостероном вызывает половое созревание. Вот почему важно контролировать её постепенно нарастающий темп, который позволит выиграть время для корректировки физических изменений и новых ощущений, тогда вероятность социальных и эмоциональных проблем значительно снижается.

Снижение стресса

Исследование, проведённое в Медицинской школе Университета Массачусетса (США), показало связь между уровнями тестостерона и стресса. Для более эффективного лечения гипогонадизма полезно практиковать простые способы снятия стресса, такие как:

• проведение времени на свежем воздухе;
• медитация;
• занятия спортом;
• социальная активность.

Коррекция веса и диета

Избыточный или недостаточный вес могут способствовать низкому уровню половых гормонов.

Эпидемия детского ожирения в развитых странах вызывает серьёзные проблемы со здоровьем среди детей, включая проблемы с ростом и половым развитием.

Если у человека низкий тестостерон и при этом он борется с избыточным весом, в первую очередь ему необходимо изъять из своего рациона все обработанные продукты и фастфуд, рафинированные углеводы и искусственные подсластители. Сосредоточиться стоит на натуральных и органических продуктах, в том числе это могут быть:

• здоровые жиры, такие как кокосовое и оливковое масла;
• ферментированные молочные продукты, в том числе кефир, йогурт, творог;
• органический белок, например, лосось, курица, говядина, которые были выращены без использования синтетических регуляторов роста и других добавок;
• свежие фрукты и овощи, к примеру, листовая зелень, авокадо, брокколи, сельдерей, морковь и артишоки;
• продукты с высоким содержанием клетчатки, такие как тыква, орехи (миндаль, грецкие), семена чиа и льна, бобовые.

Если вопрос здорового питания пациент не в состоянии решить самостоятельно, в этом ему может помочь тренер-диетолог, который станет наставником в вопросе здоровой коррекции веса и поможет достичь необходимого результата.

Регулярные тренировки

Есть много исследований, которые доказывают, что упражнения могут регулировать или повышать низкий уровень тестостерона. Лучшие формы упражнений:

• силовые тренировки (по 30 минут 3 раза в неделю);
• интервальные тренировки с высокой интенсивностью - чередование промежутков (30–60 секунд) с высокой и низкой интенсивностью нагрузки, например, бег трусцой и спринтерский бег.

Исследования показывают, что даже умеренные занятия лёгкой и тяжёлой атлетикой повышают уровень тестостерона в сыворотке крови по сравнению с полным отсутствием дополнительной физической нагрузки.

Упражнения также могут быть полезны женщинам с гипогонадизмом, потому что это помогает снизить стресс и нормализовать вес. Недостаточный или избыточный вес - факторы, которые способны вызывать низкий уровень эстрогена. Йога и пилатес также весьма полезны для облегчения симптомов гипогонадизма.

Прогноз и осложнения

Гипогонадизм является хроническим заболеванием, которое требует пожизненного лечения. Уровень полового гормона снизится до прежнего, если прекратить лечение.

Если гипогонадизм не лечить, он может привести к различным осложнениям, в зависимости от возраста и пола. Если болезнь влияет на детей до их рождения (по генетическим причинам), гипогонадизм может привести к аномальному развитию гениталий. Вследствие этого период полового созревания подростков может быть отсрочен, что означает отсутствие у девочек менструаций и роста груди, а у мальчиков - недостаточное оволосение на теле и неувеличивающаяся мышечная масса.

Взрослые с гипогонадизмом могут испытывать более серьёзные осложнения. Как у мужчин, так и у женщин заболевание может вызвать бесплодие. У женщин прекращаются менструации и появляются приливы. Мужчины в этом состоянии испытывают сексуальную дисфункцию, у них повышается риск развития остеопороза, а также инфаркта и инсульта. Чтобы избежать этих осложнений, больному обязательно следует обратиться к врачу для обсуждения вариантов лечения.

Распространенность гипогонадизма в мужской популяции составляет более 1,2%, однако многие случаи остаются недиагностированными. Это приводит к отсутствию своевременного лечения и инвалидизации больных, поскольку гипогонадизм способствует по только появлению половых нарушений и снижению качества жизни, но и возникновению остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Причины гипогонадизма

Причины гипогонадизма полиморфны. Среди врожденных форм гипогонадизма основная роль отводится хромосомным и генетическим аномалиям, среди приобретенных форм - травмам и токсическим воздействиям, а также опухолям головного мозга.

Вторичный гипогонадизм возникает вследствие снижения секреции гонадотропных гормонов и недостаточной стимуляции ими половых желез. Вторичный гипогонадизм может развиться также при болезни Иценко-Кушинга, микседеме, опухолях коры надпочечников и других эндокринных заболеваниях. Признаки гипогонадизма могут появиться и при некоторых неэндокринных заболеваниях, например при циррозе печени. Гипогонадизм может возникнуть при пороке развития половой системы у мужчин - крипторхизме.

Первичный гипогонадизм сопровождается гиперсекрецией гонадотропных гормонов и называется гипергонадотропным гипогонадизмом. При вторичном гипогонадизме имеет место снижение секреции гонадотропных гормонов - это гипогонадотропный гипогонадизм. Установление формы гипогонадизма важно для врача, так как от этого зависит назначение адекватного лечения. Реже встречается нормогонадотропный гипогонадизм, который характеризуется низкой продукцией Т при нормальном уровне гонадотропинов. Предполагают, что в его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе, выражающиеся не только в первичном поражении тестикулов, но и в скрытой недостаточности гипоталамо-гипофизарной регуляции.

Симптомы гипогонадизма

Симптомы гипогонадизма зависят не только от степени недостаточности в организме половых гормонов, но и от возраста (включая внутриутробный период жизни), в котором возникло заболевание. Различают эмбриональные, допубертатные и постпубертатные формы гипогонадизма.

Эмбриональные формы андрогенной недостаточности проявляются анорхизмом. Дефицит андрогенов, возникший в раннем эмбриональном периоде (до 20-й недели), приводит к тяжелой патологии - гермафродитизму.

Допубертатные, так же как и эмбриональные, формы гипогонадизма сопровождаются отсутствием (или слабой выраженностью) вторичных половых признаков и формированием евнухоидного синдрома. Термин «евнухоидизм» предложили Гриффит и Дакуорт, в клиническую терминологию он введен в 1913 г. Тандлером и Гросом. Больные с этим синдромом, как правило, отличаются высоким ростом, непропорциональным телосложением (длинные конечности, относительно укороченное туловище). Скелетная мускулатура развита слабо, часто наблюдается отложение подкожно-жировой клетчатки по женскому типу, истинная гинекомастия.

Кожные покровы бледные, вторичное оволосение в пубертатный период не появляется или бывает очень скудным. Мутации голоса не происходит - он остается высоким по тональности. Половые органы недоразвиты: половой член маленьких размеров, тестикулы уменьшены или отсутствуют, мошонка недостаточно пигментирована, атонична, без характерной для взрослых мужчин складчатости.

Основные симптомы гипогонадизма

• Снижение либидо.
• Нарушение эрекции.
• Уменьшение яркости оргазма.
• Ухудшение показателей спермограммы.
• Повышенная раздражительность.
• Снижение способности к концентрации.
• Снижение когнитивных функции, ухудшение памяти.
• Депрессия.
• Бессонница.
• Снижение мышечной массы и силы
• Уменьшение жизненной энергии.
• Боли в костях в результате остеопороза.
• Уменьшение лобкового оволосения.
• Уменьшение размеров и плотности яичек.
• Гинекомастия.
• Увеличение количества жировой ткани.
• Вазомоторные нарушения (внезапная гиперемия лица, шеи, верхней части туловища, чувство жара («приливы»), колебания уровня АД, кардиалгии, головокружение, чувство нехватки воздуха).
• Снижение тонуса и толщины кожи.

Постпубертатные формы гипогонадизма характеризуются исчезновением вторичных половых признаков у исходно здоровых половозрелых мужчин: уменьшением оволосения на лице и теле, истончением волос на голове, гипоплазией тестикулов и нарушением половых функций (снижение полового влечения; урежение и ослабление эрекций; изменение продолжительности полового акта, ослабление, а иногда и исчезновение оргазма). У некоторых больных наблюдаются вегетативно-сосудистые расстройства, повышенная утомляемость.

Для выявления отклонений в мужском фенотипе необходима тщательность при уточнении анамнеза. Неправильное предлежание плода, недоношенность, тяжелые роды должны настораживать врача в отношении возможности развития андрогенной недостаточности в дальнейшем. Необходимо обращать внимание на конституциональные особенности обследуемого. Обнаруженный у мальчиков крипторхизм свидетельствует о возможности развития тестикулярной недостаточности.

Неправильное формирование наружных половых органов чаще всего указывает на генетическую патологию и требует не только клинического, но и генетического обследования больного. Однако некоторые дефекты в развитии наружных половых органов могут выявляться у мужчин и без симптомов тестикулярной недостаточности. Например, гипоспадия возможна и при отсутствии каких-либо симптомов тестикулярной недостаточности.

Гипогонадизм может сопровождаться гинекомастией, которая встречается и при других патологических состояниях, не связанных с патологией мужских половых желез, например цирроз печени. Поражение тестикулов может сочетаться с нарушением функции органов обоняния.

Формы

Первичный гипогонадизм (гипергонадотропный) - обусловлен поражением клеток Лейдига

• Врожденный:
  • анорхизм ;
  • синдром Клайнфельтера;
  • ХХ-синдром у мужчин;
  • синдром Шерешевского-Тернера у мужчин;
  • синдром дель Кастильо (Сертоли-клеточный синдром);
  • синдром неполной маскулинизации.
• Приобретенный:
  • инфекционно-воспалительное поражение тестикулов;
  • гипогонадизм, вызванный воздействием неблагоприятных внешних факторов;
  • опухоли тестикулов;
  • травма.

Вторичный гипогонадизм - обусловлен нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы, приводящими к снижению секреции ЛГ гормона, стимулирующего продукцию тестостерона в клетках Лейдига

• Врожденный:
  • синдром Каллмена;
  • изолированный дефицит лютеинизирующего гормона;
  • гипофизарный нанизм;
  • краниофарингиома;
  • синдром Мэддока.
• Приобретенный:
  • инфекционно-воспалительное поражение гипоталамо-гипофизарной области;
  • адипозогенитальная дистрофия;
  • опухоли гипоталамо-гипофизарной области;
  • выпадение тропных функций в результате травматического или хирургического повреждения гипоталамо-гипофизарной области;
  • гиперпролактинемический синдром.

По длительности заболевания:

• перманентный гипогонадизм. В большинстве случаев гипогонадизм представляет собой пожизненное хроническое заболевание;
• транзиторный (симптоматический) гипогонадизм. В некоторых случаях, при ряде заболеваний эндокринной системы (гипотиреоз, гипепролактинемия, декомпенсация сахарного диабета, ожирение), а также нарушениях функции печени или почек или под действием препаратов (ятрогенный гипогонадизм) гипогонадизм носит временный характер, не требует самостоятельного лечения, поскольку секреция андрогенов восстанавливается после лечения основного заболевания устранения факторов, подавляющих синтез тестостерона.

Диагностика гипогонадизма

Поскольку дефицит тестостерона может быть проявлением ряда эндокринных заболеваний (пролактинома, гипотиреоз и др.), обследование и лечение должен проводить эндокринолог.

Принципиальная задача при обследовании пациента с гипогонадизмом - определение возможного уровня поражения: центрального (гипоталамо-гипофизарного) или периферического (тестикулярного).

Гипофункцию мужских половых желез диагностируют, помимо данных анамнеза, биотопологического исследования, на основании обследования рентгенографии черепа и кистей с лучезапястными суставами, определения полового хроматина и кариотипа, морфологического и химического анализа эякулята, а при необходимости - биопсии тестикулов. Наиболее информативно непосредственное определение в плазме уровня гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), тестостерона (Т) и, по показаниям, пролактина (ПРЛ).

Менее информативны показатели экскреции с мочой 17-кетостероидов (17-КС). Определение уровней гормонов в плазме позволяет установить диагноз первичного или вторичного гипогонадизма. Высокое содержание в ней гонадотропинов указывает на первичный (гипергонадотропный) гипогонадизм, низкое - на вторичный (гипогонадотропный) гипогонадизм. Могут встречаться формы гипогонадизма с изолированным дефицитом ЛГ и ФСГ. Важное значение имеет определение уровня в плазме пролактина, что позволяет отнести некоторые формы гипогонадизма в группу гиперпролактинемического гипогонадизма.

Исследование эякулята характеризует состояние репродуктивной функции тестикулов. Нормальный эякулят свидетельствует о достаточном уровне половых гормонов в организме пациента. Это самый простой и доступный метод, позволяющий косвенно судить о гормональном статусе половой системы у мужчин. Биопсия яичек выявляет состояние сперматогенеза и имеет большую диагностическую ценность при обтурации семявыносящих путей.

Все более широкое применение находит метод ультразвукового сканирования органов малого таза, позволяющий судить о местонахождении тестикулов при крипторхизме, а также об их величине.

Обследование должно включать следующие диагностические методы

• гормональное обследование;
• определение кариотипа;
• МРТ головного мозга.

Гормональное обследование направлено на оценку функционального состояния системы гипоталамус-гипофиз-яички, на основании результатов которого можно дифференцировать гипогонадотропный гипогонадизм от первичной тестикулярный патологии. Гормональное обследование включает определение уровней следующих гормонов в крови:

• ЛГ и ФСГ;
• тестостерона;
• ГСПГ;
• эстрадиола,
• пролактин;

Наиболее простым и доступным косвенным способом диагностики гипогонадизма является определение так называемого костного возраста с помощью рентгенологического метода. Андрогены влияют на структуру костной ткани и обусловливают половую дифференцировку скелета. В период полового созревания под непосредственным воздействием андрогенов завершается процесс окостенения метаэпифизарных зон. Дефицит андрогенов, имеющийся при гипогонадизме, приводит к торможению процессов окостенения хряща и остеопорозу. Поэтому почти у всех таких больных отмечаются изменения костно-суставной системы. Поскольку созревание скелета зависит от насыщенности организма половыми гормонами, то костный возраст непосредственно отражает степень половой зрелости организма.

Существует несколько рентгенологических методов определения костного возраста, которые учитывают степень зрелости скелета, степень его дифференцирования и синостозирования. Наиболее показательны эти процессы в костях лучезапястного сустава и кисти. Костный возраст позволяет достаточно точно определить начало полового созревания.

Так, увеличение тестикулов в объеме (первый признак пубертата) соответствует костному возрасту 13,5-14 лет, а пубертатный скачок роста происходит при костном возрасте 14 лет. После пубертатной активации функции гонад наступает синостоз эпифиза с метафизом в I пястной кости. Полная половая зрелость рентгенологически характеризуется исчезновением поперечной исчерченности в длинных трубчатых костях предплечья на месте закрывшихся эпифизарных линий. Это позволяет сразу отличить препубертатный биологический возраст от пубертатного, так как появление сесамовидных косточек в I пястно-фаланговом суставе (костный возраст соответствует 13,5 года) при отсутствии синостоза в I пястно-фаланговом сочленении свидетельствует о сохранении еще инфантильного состояния. Наличие синостозов в I пястно-фаланговом сочленении свидетельствует об активном включении функции половых желез. При этом следует учитывать состояние других эндокринных желез, также влияющих на дифференцировку скелета (надпочечники, щитовидная железа и др.).

Костный возраст больного определяется путем сопоставления результатов изучения рентгенограмм кистей (выявление фаз и стадий остеогенеза) с соответствующими нормативами. При определении костного возраста следует учитывать и другие признаки нарушения остеогенеза (асимметрия окостенения, извращение порядка остеогенеза и др.) и обращать внимание на крайние его варианты (наиболее ранний и наиболее поздний срок появления точек окостенения и развития синостозов), что может быть обусловлено различными и, в частности, наследственными факторами.

Следует помнить о существовании различий в отношении костного возраста у жителей разных географических широт. Хорошо известно, что половое созревание у жителей южных широт наступает раньше, чем у их сверстников на Севере. Вместе с тем в ряде этнографических районов мира могут обнаруживаться почти идентичные данные о созревании костного скелета. Обусловлено это рядом особенностей и, в первую очередь, климатическими факторами. Пользуясь представленной таблицей костного возраста, следует обращать внимание на крайние варианты наиболее раннего и наиболее позднего сроков окостенения с учетом места жительства пациента.

Сроки окостенения кисти и дистального отдела предплечья у лиц мужского пола (годы)

До наступления периода полового созревания рутинное гормональное обследование, включающее определение уровней ЛГ, ФСГ и тестостерона, не информативно, поскольку уровень этих гормонов в крови достаточно низкий, в связи, с чем для функциональной оценки состояния системы гипоталамус-гипофиз-тестикулы следует проводить стимуляционные пробы.

Определение кариотипа. Стандартный хромосомный анализ должен быть проведен всем пациентам с первичным врожденным гипогонадизмом для исключения синдрома Клайнфельтера и других возможных хромосомных нарушений.

МРТ головного мозга проводится всем патентам со вторичным гипогонадизмом для оценки анатомического состоянии структур гипоталамуса, и переднего отдела гипофиза.

Дифференциальная диагностика

Перманентный гипогонадизм необходимо дифференцировать с так называемым симптоматическим гипогонадизмом, который может возникать при гипотиреозе, тиреотоксикозе, гиперпролактинемии, болезни Иценко-Кушинга и ятрогенном гипогонадизме (вследствие токсического воздействия факторов окружающей среды или приема лекарств).

Лечение гипогонадизма

Установление диагноза «гипогонадизм» недостаточно для назначения патогенетической терапии. Необходимо в каждом конкретном случае выяснить характер и степень поражения половых желез: связана ли недостаточность тестикулов с их непосредственным поражением или она обусловлена снижением гонадотропной активности гипоталамо-гипофизарной системы. Гипогонадизм, вызванный патологией самих половых желез, называют первичным, а возникающий в результате сниженной секреции гонадотропинов - вторичным.

Если гипогонадизм является проявлением другой эндокринной патологии, необходимо проводить лечение основного заболевания (пролактинома, гипотиреоз, тиреотоксикоз, болезнь Иценко-Кушинга и др.). В дополнительном назначении андрогенных препаратов такие пациенты не нуждаются.

Если гипогонадизм является самостоятельным заболеванием или симптомом заболевания (пангипопитуитаризм и др.), пациенты нуждаются в проведении постоянной заместительной терапии препаратами андрогенов (первичный, вторичный гипогонадизм) либо препаратами гонадотропинов (вторичный гипогонадизм), т.е. назначение препаратов носит пожизненный характер. Цель фармакотерапии гипогонадизма - полная нормализация состояния сольного: исчезновение клинических симптомов заболевания и восстановление вторичных половых признаков. Доза лекарственного средства подбирается индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который на фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л).

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке существует большое число андрогенных препаратов для заместительной терапии. До сих пор во многих странах наиболее популярны инъекционные формы эфир тестостерона, к которым относится:

• пропионат и фенилпропионат.
• капронат (деканоат) и изокапронат;
• анантат;
• ципионат;
• ундеканоат;
• буциклат,
• смесь эфиров тестостерона;
• микросферы тестостерона.

Тестостерона пропионат имеет короткий период полувыведения Т1/2, его необходимо вводить каждые 2-3 дня, поэтому как монопрепарат обычно не используется. Такие эфиры, как ципионат и энантат, имеют среднюю продолжительность действия, их обычно используют каждые 7-14 дней.

В нашей стране наиболее распространены комбинированные препараты для внутримышечного введения, содержащие смесь эфиров тестостерона капроната, изокапроната, пропионата и фенилпропионата. Тестостерона пропионат начинает действовать быстро, однако к концу 1-го дня действие его практически прекращается, фенилпропионат и изокапронат начинают действовать примерно через сутки, действие продолжается до двух недель, а самый длительно действующий эфир - капронат, его действие может продолжаться до 3-4 недель.

В последнее время были синтезированы эфиры тестостерона, такие как буциклат и ундеканоат, длительность действия которых достигает трех месяцев. Примерно такое же время действия и специальная форма лекарства - микрокапсулированная, из которой постепенно после инъекции выделяется тестостерон. Однако все инъекционные формы имеют ряд недостатков - необходимость колов, и самое главное, колебания концентрации тестостерона в крови от супра- до субфизиологических, что ощущается рядом больным. В последнее время синтезирована новая форма тестостерона ундеканоата для внутримышечного введения, обладающая длительностью действия до 12 недель и не имеющая пикового подъема концентрации. Однако эта форма в Украине не зарегистрирована.

Лечение первичного гипогонадизма

Применяют смесь эфиров тестостерона:

Тестостерона пропионат / фенилпропионат / капронат / изокапронат / внутримышечно / 30 / 60 / 100 / 60 мг (1,0) 1 раз в день пожизненно.

Контроль уровня тестостерона в крови проводится через 3 недели и после инъекции. При недостаточном содержании тестостерона в крови частоту инъекций увеличивают до 1 мл 1 раз в 2 недели.

Лечение вторичного гипогонадизма

Терапия у пациентов с нормальными размерами яичек

Если восстановление фертильности не требуется:

Тестостерона пропионат / фенилпропионат / капронат / изокапронат внутримышечно 30 / 60 / 100 / 60 мг (1,0) 1 раз в 3 недели пожизненно.

При подборе дозы препарата контроль уровня тестостерона в крови проводится через 3 недели после последней инъекции. При содержании тестостерона ниже нормальных показателей частоту инъекций увеличивают до 1 мл 1 раз в 2 недели

При необходимости восстановления фертильности терапию начинают с введения ХГ. Его доза подбирается строго индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который на фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л). Для стимуляции сперматогенеза не ранее чем через 3 месяца после назначения ХГ добавляется менопаузальный гонадотропин (менотропины).

Гонадотропин хорионический внутримышечно 1000-3000 Ед 1 раз в 5 суток, 2 года.

(через 3 месяца от начала терапии)

Менотропины внутримышечно 75-150 ME 3 раза в неделю, 2 года

Оценка эффективности лечения в отношении сперматогенеза проводится не ранее чем через 6 месяцев от начала комбинированной терапии гонадотропинами. При неэффективности данной терапии через 2 года переходят на терапию андрогенными препаратами, а проблема бесплодного брака решается с помощью ЭКО.

Терапия у пациентов с уменьшением размеров яичек

Независимо от целесообразности восстановления сперматогенеза для увеличения размера яичек терапия начинается с применения гонадотропинов:

Гонадотропин хорионический 1000-3000 ЕД 1 раз в 5 суток, длительно

Доза хорионического гонадотропина подбирается строго индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который па фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л). Уровень тестостерона оценивается в конце первого месяца лечения на 3-4-й день после последней инъекции хорионического гонадотропина. При содержании тестостерона ниже нормальных показателей (13-33 нмоль/л) доза препарата увеличивается до 2000 ЕД, оценку эффективности терапии повторяют через 1 месяц. При неэффективности дозы: в 2000 ЕД ее необходимо увеличить до 3000 ЕД. Увеличение дозы выше 3000 ЕД нецелесообразно.

При неэффективности монотерапии ХГ возможно применение комбинированной терапии.

Гонадотропин хорионический внутримышечно 1000-3000 ЕД 1 раз в 5 суток, длительно

Тестостерона пропионат / фенилпропионат / капронат / изокапронат внутримышечно 30 / 60 / 100 / 60 (1,0) 1 раз в 4 недели, пожизненно

Оценка адекватности подобранной дозы осуществляется через 4 недели после инъекции смеси эфиров тестостерона, через 3-4 дня после очередной инъекции ХГ.

Оценка эффективности лечения

Оценка эффективности лечения, независима от нормализации клинической симптоматики, должна приводиться строю под контролем гормональных показателей. Уровень тестостерона в крови должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л). При вторичном гипогонадизме определение уровня тестостерона является достаточным. При первичном гипогонадизме целесообразно также определение уровня ЛГ, который при адекватно подобранной дозе тоже должен находиться в нормальных пределах (2,5-10 МЕ/л)

Оценка адекватности подобранной дозы проводится в конце 1-го месяца лечения: на 3-4-й день после последней инъекции ХГ или через 3 недели после инъекции смеси эфиров тестостерона. При нормальных показателях повторный контроль целесообразно провести черев 6 месяцев. В дальнейшем лабораторное обследование проводится 1 раз в 6-12 месяцев.

Оценку сперматогенеза (он может восстановиться при вторичном гипогонадизме) необходимо проводить не ранее чем через 2 года от начала комбинированного я гонадотропинами.

Для цитирования: Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона // РМЖ. 2006. №26. С. 1932

Мужской гипогонадизм обусловлен недостаточной секрецией тестостерона или отсутствием эндогенного тестостерона, который может возникнуть при многих заболеваниях, связанных с патологией яичников (первичная тестикулярная недостаточность) или патологией в регулирующих центрах (гипогонадотропный гипогонадизм). Вторичный, или гипогонадотропный гипогонадизм возникает вследствие гонадотропной недостаточности, которая может сочетаться с недостаточностью других тропных гормонов гипофиза. Секреция тестостерона контролируется гипоталамо-гипофизарно-яичковой системой . Выделение из гипоталамуса рилизинг-гормона ЛГ (ЛГРГ) стимулирует выброс гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) из гипофиза. В мужском организме ЛГ стимулирует синтез тестостерона клетками Лейдига и способствует развитию яичек, а ФСГ совместно с тестостероном регулирует сперматогенез и созревание сперматозоидов . ФСГ также повышает активность ЛГ и синтез тестостерона . В свою очередь, тестостерон регулирует выделение ЛГ и ФСГ из гипофиза посредством отрицательной обратной связи. В клетках Сертоли, находящихся в яичках, вырабатывается полипептид - ингибин, который тормозит секрецию ФСГ (продукция последней стимулируется активином).

Первичный гипогонадизм обусловлен генетическими причинами или аномалией развития (синдром Клайнфельтера; 47 хху и его варианты), или вследствие приобретенных заболеваний (вирусный орхит и др.).
Вторичный, или гипогонадотропный гипогонадизм имеет наследственную (синдром Каллманна) или приобретенную (опухоли гипофиза) природу. Большинство форм гипогонадизма, диагностируемых у взрослых, являются приобретенными и наиболее часто развиваются вследствие ожирения, тяжелых системных заболеваний, приема некоторых лекарств . Часто вторичный гипогонадизм развивается как результат острых и хронических заболеваний, при синдроме приобретенного иммунодефицита, серповидно-клеточной анемии, циррозе печени, почечной недостаточности. Причиной вторичного гипогонадизма могут быть эпидемиологические факторы (курение, прием алкоголя), возрастные изменения в гипоталамусе и гипофизе.
У мужчин возрастные изменения в репродуктивной системе развиваются медленнее, чем у женщин. В настоящее время установлено, что первые изменения возникают на уровне яичек и заключаются в снижении числа клеток Лейдига и метаболической активности ферментов, участвующих в синтезе тестостерона, что приводит к уменьшению продукции тестостерона в ответ на стимуляцию гонадотропинaми и снижению его биодоступности.
Клинические проявления гипогонадизма слабо выражены, и поэтому мужской гипогонадизм считается плохо диагностируемым заболеванием.
Клиническая манифестация гипогонадизма зависит от возраста, в котором он возник, а также его причины и длительности недостаточности тестостерона. При развитии гипогонадизма во взрослом состоянии чаще всего не удается выявить изменений, но в некоторых случаях обнаруживается умеренная гинекомастия, уменьшение количества волос на лице и теле, при этом яички пальпаторно мягкие и небольших размеров .
Клинические проявления дефицита тестостерона у взрослых мужчин характеризуются рядом признаков и симптомов:
. Снижением полового влечения
. Ухудшением настроения
. Эректильной дисфункцией
. Олигоспермией или азооспермией
. Снижением плотности костной ткани
. Регрессией вторичных половых признаков
. Потерей мышечной массы и мышечной силы
. Усталостью
Возрастная недостаточность тестостерона может сочетаться с некоторыми физиологическими изменениями, такими как снижение мышечной массы и силы, увеличение количества жировой ткани, снижение костной массы и повышение частоты остеопороза и переломов даже при незначительной травме, снижение либидо и повышение частоты нарушений эрекции, а также ухудшение общего самочувствия.
При постановке диагноза необходимо определение в крови уровня тестостерона и гонадотропинов. При гипогонадизме отмечается постоянно низкая концентрация тестостерона в сочетании с повышенным (первичный гипогонадизм) или сниженным (вторичный гипогонадизм) уровнем ЛГ и ФСГ в крови.
Тестостерон - преобладающий гормон в крови мужчины, вырабатывается преимущественно (95%) яичками, образуется из холестерина, в значительно меньших количествах - корой надпочечников. Ежесуточный объем выделения тестостерона в плазму крови составляет приблизительно 6 мг, в яичках откладывается лишь незначительное количество тестостерона. Поступая в кровоток, тестостерон транспортируется в плазме при помощи секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) или в связанном с альбумином или с другими белками крови виде. Небольшая часть тестостерона циркулирует в крови в свободной форме в динамическом равновесии со связанными фракциями .
Основная часть циркулирующего в плазме крови тестостерона преобразуется в более активную форму гормона - в дигидротестостерон (ДГТ) под воздействием фермента 5a-редуктазы (в коже, печени, предстательной железе). Часть тестостерона метаболизируется в эстрадиол посредством фермента ароматазы. Ароматизация тестостерона происходит в яичках, головном мозге и жировых тканях. Во многих тканях активность тестостерона зависит от его восстановления до дигидротестостерона, который также связывается цитозольными андрогеновыми рецепторами, затем происходит транслокация стероид-рецепторного комплекса в ядро, где он активирует транскрипцию и изменения на клеточном уровне, связанные с действием андрогенов .
У взрослого мужчины андрогены необходимы для поддержания репродуктивных функций и вторичных половых признаков. Тестостерон также влияет на мышечную силу и массу, распределение жировой ткани, костную массу, эритропоэз, сперматогенез, а также на половое влечение и потенцию. Кроме того, андрогены могут оказывать влияние на общий метаболизм, настроение и самочувствие.
Таким образом, андрогены учавствуют в поддержании здоровья мужчины в зрелые годы. Несмотря на то, что дефицит андрогенов оказывает отрицательное воздействие на организм мужчины, диагностике и лечению мужского гипогонадизма обычно уделяется недостаточно внимания. Пациенты часто отрицают наличие у них симптомов дефицита тестостерона, приписывая их другим заболеваниям, и клиницистам не во всех случаях удается их распознавать. По мере накопления информации о важной роли андрогенов для функционирования и здоровья мужского организма, мужской гипогонадизм становится предметом все большего внимания. В последние годы появляется все больше научных исследований, свидетельствующих в пользу применения заместительной терапии тестостероном у взрослых мужчин.
Основной целью заместительной терапии тестостероном является достижение концентрации тестостерона в крови, максимально приближенной к физиологическим значениям у мужчин с нормальной функцией яичек . В качестве этой терапии должны использоваться физиологические дозы тестостерона, а уровни тестостерона, дигидротестостерона и эстрадиола поддерживаться в пределах нормальных значений. Кроме того, препараты должны быть безопасны, а лекарственная форма удобна для пациента. В ряде исследований было показано, что применение заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом приводит к восстановлению массы тела и снижению объема жировой ткани . При этом отмечается повышение либидо, улучшение сексуальной функции, а также самочувствия и настроения .
Лечение, направленное на нормализацию уровня тестостерона, представляется патогенетической терапией гипогонадизма, особенно у пожилых мужчин с возрастным андрогенным дефицитом.
При отсутствии лечения гипогонадизм может быть фактором риска развития остеопороза у мужчин, а применение заместительной гормональной терапии повышает плотность костной ткани. Андрогены стимулируют выработку эритроцитов путем увеличения образования эритропоэтина. Экзогенные андрогены вызывают подавление эндогенного тестостерона по механизму отрицательной обратной связи через снижение выработки ЛГ. Большие дозы андрогенов могут привести к подавлению и сперматогенеза в результате ингибирования продукции ФСГ.
Андрогены стимулируют синтез белка и подавляют их катаболизм, т.е обладают анаболическим эффектом.
Арсенал средств для заместительной терапии андрогенами постоянно расширяется, и в последнее время для лечения гипогонадизма применяются производные андрогенов для перорального применения, внутримышечное введение тестостерона длительного действия, трансдермальный пластырь с тестостероном.
Для перорального или сублингвального приема используются некоторые 17a-алкильные производные тестостерона (например, метилтестостерон, флуоксиместерон, оксандролон). Все эти препараты метаболизируются в печени, их необходимо принимать несколько раз в день, их андрогенные свойства низкие или варьируют. Более того, они гепатотоксичны и из-за особенностей метаболизма могут повышать уровень липопротеидов низкой плотности и резко снижать содержание липопротеидов высокой плотности.
Для внутримышечного введения применяются инъекции депо эфиров тестостерона (тестостерона энантат и тестостерона ципионат) в масляной суспензии. Иньекции могут назначаться 1 раз в 2-3 недели в обычной дозировке для взрослых 150-200 мг . В первые несколько дней эти препараты повышают уровень тестостерона до верхней границы нормы или несколько выше, который затем снижается до нижней границы нормы или ниже в конце интервала между введениями. Такие колебания уровня тестостерона в широких пределах могут привести к колебаниям либидо и настроения и могут привести к появлению акне, полицитемии и развитию гинекомастии.
Трансдермальный пластырь обеспечивает медленное поступление тестостерона в кровоток, не требует применения производных тестостерона. Эти системы обеспечивают физиологический уровень тестостерона в плазме, имитируя суточный ритм, наблюдаемый у здоровых мужчин. При этом не наблюдается колебаний, которые имеют место при применении иньекционных форм. Однако многие мужчины считают трансдермальный путь поступления тестостерона неприемлемым с косметической точки зрения. Кроме того, пластыри могут вызвать раздражение кожи, могут отклеиваться. Эта форма доставки тестостерона неудобна также из-за размера пластыря и необходимости еженедельной подготовки кожи мошонки. Приклеивание пластыря на мошонку приводит к некоторому повышению уровня дигидротестостерона, по-видимому, из-за высокого уровня 5a-редуктазы в коже мошонки, что приводит к усилению метаболизма тестостерона.
Прикрепление пластыря на других частях тела часто сопровождается местными кожными реакциями и тем самым приводит к прерыванию лечения.
В последние годы большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермальных препаратов тестостерона.
Наиболее приемлемым является применение тестостерона в виде трансдермального геля, который наносится один раз в день на кожу (обычно в области плеча, надплечья или живота). Местные реакции при применении геля минимальны. Нанесение геля на кожу неинвазивно, безболезненно и может производиться в домашних условиях. Нанесенный гель незаметен для окружающих. Тестостерон в виде геля всасывается с поверхности кожи и поступает в кровоток, при этом постоянная концентрация тестостерона в крови поддерживается в течение 24 часов. В течение трех дней терапии пониженный уровень тестостерона возвращается к норме .
Не рекомендуется нанесение геля на область половых органов. Следует избегать контакта кожи больного с кожей другого человека.
Тестостерон при нанесении на поверхность кожи быстро высыхает и всасывается в кожу, в результате создается резервуар, из которого происходит его постоянное поступление в кровоток в течение 24 часов. При однократном применении - приводит к достижению нормального уровня тестостерона в крови через 1-2 часа после нанесения, и этот уровень поддерживается в течение 24 часов. После прекращения применения средняя концентрация тестостерона в крови оставалась нормальной в течение 24-48 часов, а затем снижалась до исходного уровня на 4-й день после последнего нанесения. Исследования показали, что при достижении нормальных значений тестостерона и продолжении приема препарата в той же дозировке уровень тестостерона в плазме крови поддерживается в пределах нормальных значений на 30, 90 и 180-й день после начала терапии. Было показано, что повышение уровня тестостерона зависит от дозы применяемого препарата, и каждые 2,5 г нанесенного препарата приводят к повышению средней суточной концентрации тестостерона на 125 нг/дл .
Около 2% циркулирующего тестостерона остается свободным (несвязанным), 44% связывается с секс-стероидсвязывающим глобулином (СССГ) и 54% слабо связывается с альбумином и другими белками . Альбумин-связанная фракция не прочная, легко диссоциирует и вместе со свободной фракцией может стать биодоступной. Фракция, связанная с СССГ, не обладает биодоступностью.
Инактивация тестостерона происходит главным образом в печени. Наиболее активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и ДГТ. В течение 30 дней от начала терапии тестостероном уровень эстрадиола в крови значительно возрастает и остается повышенным в течение всего периода лечения, но не выходит за пределы величин, характерных для мужчин с сохраненной функцией яичек.
В период лечения гелем тестостерона возрастает концентрация ДГТ параллельно с увеличением уровня тестостерона. Проведенные исследования показали, что средняя концентрация ДГТ в течение 180 дней терапии остается в пределах нормальных значений.
Перед назначением лечения должны быть учтены не только показания, но и противопоказания к применению препарата.
Показания: первичный и вторичный гипогонадизм у мужчин.
Противопоказания:
. Андрогены противопоказаны мужчинам при наличии карциномы или рака грудной железы и при подозрении на их наличие.
. Тестостерон не показан женщинам. Беременные женщины должны избегать любого контакта препарата с кожей. В случае контакта контактировавший участок кожи должен быть немедленно вымыт водой с мылом.
. Тестостерон не должен использоваться пациентами с гиперчувствительностью.
. Продолжительное применение высоких доз тестостерона может привести к побочным эффектам со стороны печени.
. У пожилых больных под воздействием андрогенов может повышаться риск прогрессии субклинического рака предстательной железы. Такие пациенты перед началом заместительной терапии тестостероном должны быть обследованы на предмет выявления этого заболевания.
. У пациентов, получающих терапию по поводу гипогонадизма, часто встречается гинекомастия.
. У пациентов, страдающих тяжелой сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, лечение гелем тестостерона может вызвать осложнения, характеризующиеся отеками с застойной сердечной недостаточностью или без нее. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено и может потребоваться терапия диуретиками.
Под нашим наблюдением находились 17 мужчин, которые жаловались на ухудшение настроения, снижение полового влечения и либидо, быструю утомляемость, снижение мышечной силы. У 7 больных с гипогонадизмом не было выявлено никаких изменений, у 3 пациентов была обнаружена умеренная гинекомастия, уменьшение количества волос на лице и теле. Яички пальпаторно были мягкими и небольших размеров.
У 4 обследованных отмечалось ожирение (индекс массы тела составлял 32±0,03 кг/м2). У 9 пациентов отмечалось абдоминальное ожирение (110±4 см). Возраст пациентов колебался от 18 до 58 лет. Всем пациентам проводили УЗИ гонад и исследование уровня тестостерона, эстрадиола, ЛГ и ФСГ в плазме крови, а также содержание СССГ.
Как указывалось выше, большинство форм гипогонадизма у взрослых мужчин являются приобретенными и часто развиваются на фоне ожирения, тяжелых системных заболеваний, приема некоторых лекарств, серповидно-клеточной анемии, СПИДа, цирроза печени и почечной недостаточности. Все указанные причины были исключены до начала лечения.
По результатам обследования первичный гипогонадизм был диагностирован у 5 пациентов и вторичный соответственно у 12.
Лечение больных проводили водно-спиртовым гелем, содержащим 1% тестостерона, который наносили на чистую, сухую, неповрежденную кожу в области плеча, надплечья или живота 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает поступление тестостерона в течение 24 часов. 5 г андрогеля содержат 50 мг тестостерона, примерно 10% дозы тестостерона, ежедневно наносимого на поверхность кожи, поступает в системный кровоток. Препарат обеспечивает поступление тестостерона в физиологических количествах и поддерживает уровень циркулирующего тестостерона в пределах нормы, как у здоровых мужчин.
Применение препарата продолжали от 3 до 4 месяцев. При необходимости пациентам назначали курс поддерживающей терапии: витаминами, применяли седативные средства и адаптогены.
При исследовании уровня тестостерона через 30 дней после начала лечения констатировали нормальное его содержание, при этом у пациентов с первичным гипогонадизмом концентрация ЛГ и ФСГ снижалась, но не достигала нормального уровня, и только через 2 месяца после начала терапии уровень обоих гормонов достигал нормальных величин. У больных с вторичным гипогонадизмом нормальные или сниженные концентрации ЛГ и ФСГ через 30 и 90 дней после начала терапии снижались до нижней границы нормы или несколько ниже.
Содержание эстрадиола в плазме крови повышалось значительно уже в первые 30 дней от начала лечения и оставалось повышенным в течение всего периода исследования (2-3 месяца), но не выходило за пределы нормальных значений для мужчин с сохраненной функцией яичек.
Средний уровень СССГ в течение 3 месяцев исследования практически не изменился ни в одной из групп.
Заместительная терапия гелем тестостерона в течение 3-4 месяцев благоприятно отразилась на состоянии пациентов. У подавляющего большинства из них (у 14) отмечалось значительное улучшение настроения, повышение работоспособности и физической активности, либидо, сексуальной активности. Эти улучшения начались уже в первые 2 недели от начала приема препарата и продолжались в течение всего периода лечения. У 3 пациентов с возрастным гипогонадизмом улучшение настроения, общего самочувствия, работоспособности появились через 2 месяца после начала приема препарата.
Применение заместительной гормональной терапии тестостероном привело к прогрессивному снижению массы жировой ткани у всех пациентов, что проявлялось уменьшением окружности талии (в среднем на 4-5 см за 1 месяц) и повышению мышечной массы в обоих группах пациентов.
При нанесении геля тестостерона на кожу лишь у двух пациентов наблюдалась местная реакция в виде легкого зуда кожи, который был краткосрочным и не потребовал прекращения применения препарата или лечения. Из других побочных эффектов: у одного больного появились головные боли на фоне приема препарата, в одном случае имела место астения и повышение артериального давления. В проведенном исследовании заболеваний предстательной железы или яичка мы не констатировали.
В проведенном нами исследовании применение 5 г препарата не оказывало отрицательного действия на функциональное состояние печени, в то же время пероральные препараты тестостерона при длительном применении обладают выраженной гепатотоксичностью (токсический гепатит, опухоли печени, холестатический гепатит и желтуха) .
При местном применении андрогенов возможна передача препарата через кожу при контакте с партнершой. Для предупреждения риска передачи андрогенов партнерше и ее вирилизации место нанесения препарата рекомендуется прикрыть одеждой. Исследования показали, что при прикрытии места нанесения препарата одеждой передача тестостерона партнерше пациента полностью предотвращалась. Если возникла ситуация, при которой контакт с кожей других лиц неизбежен, пациент должен принять душ. Для оптимального всасывания тестостерона достаточно 5-6 часов, после чего пациентам рекомендуется принимать водные процедуры.
У пациентов, длительное время получающих заместительную терапию андрогенами, следует периодически исследовать уровни гемоглобина и гематокрита, а также холестерина и липопротеидов высокой плотности.
Необходимо исследовать функцию печени и определять величину простат-специфического антигена.
Для правильного подбора дозы андрогенов необходимо исследовать уровень тестостерона в плазме крови.
Таким образом, применение препаратов тестостерона в качестве заместительной терапии у больных с гипогонадизмом патогенетически обосновано и оказывает позитивное влияние на все звенья полового акта (оргазм, эрекция, половое влечение, эякуляция). Препараты, содержащие 1%-й тестостерон, обладают минимальными побочными действиями и могут быть рекомендованы для терапии первичного и вторичного гипогонадизма.

Литература
1. В кн.: Болезни эндокринной системы - М:Медицина, 2000.-С.520-528.
2. Wilson J.D.Androgens.In:Gilman A.G.,consulting ed; Hardman J.G., Limbird L.E.,eds-in chief, Molinoff P.B., Ruddon R.W., eds.Goodman and Gillmans/The Pharmacologic Basis of Therapeutics.8th ed.New York, NY: Pergamon Press, Inc.,1990.- P.1413-1430.
3. Bagatell C.J., Bremner W.J. Drug therapy: androgens in men - uses and abuses.-
N.Engl.J.Med..-1996; 334.- P.707-714.
4. Tenover J.L. Male hormone replacement therapy including *andropause*. Endocrinol.
Metab.Clin.North Am.- 1998;27.-P.969-987.
5. Winters S.J. Current status of testosterone replacement therapy in man. Arch. Fam.Med.-
1999.-8.- P.257-263.
6. Griffin J.E., Wilson J.D. Disorders of the testes and the male reproductive tract. In: Wilson J.D., Foster D.W., Kronenberg H.M., Larsen P.R.,eds. Williams Textbook of
Endocrinology.9th ed.Philadelphia, Pa:W.B. Saunders Co;1998.- P.819-875.
7. Nieschlag E., Behre H.M. Pharmacology and clinical uses of testosterone. In: Nieschlag E., Behre H.M., eds. Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 2nd ed.Berlin - Heidelberg: Springer-Verlag: 1998.- P.293-328.
8. Wang C., Swerdloff R.S. Androgen replacement therapy. Ann.Med. 1997.-29.-P. 365-370.
9. Wang C., Berman N. Longstreth J.A. et al. Pharnmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men: application of gel at one site versus four sites: a general research center study./ J.Clin.Endocrinol.Metab.-2000.-85.- P.964-966.
10. Wang C., Swerdloff R.S., Iranmanesh A. et al.Transdermal testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men. J.Clin. Endocrinol. Metab.-2000.-85.- P.2839-2853.
11. Swerdloff R.S., Wang C., Cunningham G. et al. Long- term pharmacokinetics of transdermal gel in hypogonadal men./ J.Clin. Endocrinol. Metab.-2000.-85.- P.4500-4510.

Гипогонадизм у мужчин — это заболевание, для которого характерно нарушение выработки половых гормонов и нормального функционирования половых желез. Как правило, болезнь сопровождается недоразвитием вторичных, внутренних или половых органов, отмечаются расстройства обменных процессов, сопровождаемые нарушениями работы сердечно-сосудистой системы, аномалиями костной системы и ожирением. Лечение гипогонадизма у мужчин проводится под руководством врача-эндокринолога и андролога. В основе процедур лежит заместительная гормональная терапия. В случае необходимости выполняется протезирование, проводятся пластические операции половых органов.

Общая классификация гипогонадизма

Различают первичный и вторичный гипогонадизм. Так, первичный гипогонадизм провоцируется аномалиями работы тестикулярной ткани по причине дефекта мужских яичек. В результате имеющихся хромосомных аномалий может возникать гипоплазия либо аплазия тестикулярной ткани. Описание таких нарушений характеризует их как отсутствие либо выработка андрогенов в недостаточном количестве для обеспечения нормального формирования половых признаков.

Вторичный гипогонадизм у представителей мужского пола развивается вследствие аномалий гипофизной структуры, ощутимого понижения его гонадотропной функции. Помимо этого, вторичный гипогонадизм зачастую возникает как реакция на поражение гипоталамических центров, обеспечивающих регуляцию работы гипофиза.

При развитии в раннем детстве первичный гипогонадизм провоцирует появление психического инфантилизма. При наличии вторичного гипогонадизма у больного развиваются расстройства психики разного характера.

Вторичный и первичный гипогонадизм — это не единственные формы заболевания. Помимо них у мужчин встречаются нормогнадотропный, гипо- и гипергонадотропный гипогонадизм. Гипергонадотропная форма у мужчин проявляется в виде поражений тестикулярной ткани яиц, сопровождается увеличением выработки гормонов гипофиза. При нормо- и гипогонадотропном гипогонадизме имеет место снижение выработки гонадотропинов. Это приводит к нарушениям процесса выработки андрогенов яичками мужчин. При нормогонадотропном гипогонадизме у мужчин, вызванном гиперпролактинемией, отмечается заниженная тестикулярная функция яичек, а гонадотропины находятся на нормальном уровне.

Первичный гипогонадизм, равно как и вторичный, может быть как врожденным, так и приобретенным.

У мужчин проявлением данного заболевания могут являться определенные формы бесплодия. В соответствии с тем, в каком возрасте начинает развиваться вторичный или первичный гипогонадизм, заболевание подразделяется на:

• эмбриональное;
• допубертатное;
• постпубертатное.

Основные причины развития заболевания у мужчин

Данная болезнь может возникать в результате нарушений (а именно снижения) выработки гормонов. Причиной гипогонадизма также может стать и нарушение биосинтеза гормонов по причине патологии или аномалии гипоталамо-гипофизарного характера.

Среди этиологических причин, в результате которых у мужчин часто возникает первичный гипогонадизм, выделяют:

• врожденные аномалии развития половых желез на фоне генетических дефектов — к примеру, аплазия яичек; причиной появления подобных врожденных патологий, как правило, становятся негативные воздействия на материнский организм; помимо этого, у мужчин гипогонадизм может возникать из-за нарушения процесса опущения яичек в мошонку;
• токсические воздействия (большие дозировки препаратов на основе гормонов, алкогольные напитки, химиотерапия при злокачественных новообразованиях, пестициды и пр.);
• различные инфекционные заболевания, в числе которых коревой орхит, везикулит, деферентит и др.;
• сильное поражение рентгеновским излучением или под воздействием лучевой терапии;
• повреждения яиц, приобретенные мужчиной при жизни — варикоцеле, травмы, деформации семенного канатика и в целом яичек; нарушения часто появляются и после разного рода хирургических операций.

Отдельные случаи гипогонадизма у мужчин являются идиопатическими. В настоящее время у эндокринологии нет необходимого количества данных о причинах появления заболевания в таких случаях.

У мужчин, больных первичным гипогонадизмом, отмечается снижение содержания андрогенов, развивается компенсаторная реакция мужских надпочечников на гипоандрогенизацию, существенно увеличивается продукция гормонов.

При вторичном мужском гипогонадизме имеют место разнообразные нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции, а именно:

• нарушения работы сосудистой системы;
• появление опухолей;
• разного рода воспалительные процессы и др.

К развитию гипогонадизма могут приводить аденомы гипофиза, которые вырабатывают адренокортикотропный гормон либо гормон роста, гипоталамо-гипофизарная дисфункция после разнообразных травм и операций, пролактинома, гемохроматоз, естественные процессы старения.

При развитии вторичного гипогонадизма имеет место пониженный уровень гонадотропинов, что приводит к снижению выработки андрогенов яичками.

Одна из форм заболевания у мужчин заключается в понижении продукции спермы при сохранении тестостерона в пределах нормы. Изредка отмечается заниженный уровня тестостерона без нарушения продукции спермы.

Основные симптомы заболевания

Особенности клиники данного заболевания у мужчин зависят от возраста появления недуга и уровня недостаточности. Нарушение выработки андрогенов в период внутриутробного развития может привести к образованию двуполых половых органов.

В том случае если яички мальчика были поражены в допубертатном возрасте, могут отмечаться нарушения полового развития, часто формируется евнухоидизм, симптомами которого является ненормально высокий рост, плохо развитые плечи и грудная клетка, слабая скелетная мускулатура, слишком длинные руки и ноги. Часто отмечается ожирение по женскому типу, гипогенитализм, истинная гинекомастия. Может отсутствовать складчатость мошонки, а половой член иметь слишком малый размер. Помимо этого, к симптомам относятся недоразвитие простаты, отсутствие волос на лобке, в подмышках и на лице, слишком высокий голос, аномалии развития гортани.

Для вторичного гипогонадизма характерны ожирение, возможны симптомы гипофункции щитовидной железы и надпочечников, отсутствие сексуального влечения, нарушение потенции.

Если гипогонадизм развивается уже после завершения периода полового созревания, то его симптомы имеют менее выраженный характер. Яички имеют уменьшенный размер, волосяной покров на теле и лице недостаточный, появляются отложения жира, кожа истончается и теряет свою эластичность, половая функция снижается, часто развивается бесплодие.

Уменьшение яичек в размере является симптомом практически всех типов гипогонадизма у мужчин. Они могут сохранять нормальный размер разве что в том случае, если недуг начал развиваться относительно недавно.

Как проводится лечение гипогонадизма?

В каждом случае лечение строго индивидуально. Главной задачей терапии является устранение причины, спровоцировавшей развитие заболевания. Цель, с которой проводится лечение, состоит в профилактике нарушений полового развития, а в будущем — предотвращения бесплодия и аномалий яичек. Вне зависимости от типа и сложности заболевания лечение проводится под строгим контролем эндокринолога и уролога.

Порядок, в котором будет проводиться лечение, зависит от клинической формы болезни, степени выраженности отклонений в половой и гипоталамо-гипофизарной системах, сопутствующих отклонений, времени появления заболевания и возраста подтверждения диагноза.

Лечение начинается с ликвидации основного заболевания. В случае если гипогонадизмом страдает взрослый человек, то лечение, как правило, сводится к устранению половой дисфункции и коррекции андрогенной недостаточности. Бесплодие, появившееся на фоне врожденной и допубертатной формы гипогонадизма, не поддается лечению, в особенности в случае с аспермией.

При наличии приобретенного и первичного врожденного гипогонадизма (если в яичках сохранился резерв эндокриноцитов) назначается стимулирующая терапия. Мальчикам выписываются негормональные лекарственные препараты, взрослым мужчинам — гормональные средства. Если резервная способность яичек отсутствует, назначается постоянный заместительный прием тестостерона на протяжении всей жизни.

Возможно хирургическое вмешательство. В данном случае лечение зависит от характера заболевания. Может быть выполнена трансплантация яичка, в случае крипторхизма выполняется низведение яичка, а если у человека недоразвитый половой член, выполняется фаллопластика. В косметических целях имплантируется искусственное яичко (если не опустившееся отсутствует в брюшной полости). Операция проводится с применением микрохирургической техники с контролем гормонального и иммунологического статуса человека и имплантированного органа.

При систематическом лечении снижается андрогенная недостаточность. В результате такое лечение приводит к возобновлению развития вторичных половых признаков, выраженность сопутствующих проявлений снижается, наблюдается частичное .

Таким образом, заболевание ни в коем случае нельзя оставлять без внимания. Необходимо обратиться к хорошему специалисту, ведь чем раньше будет начато лечение, тем выше вероятность хорошего исхода.

Гипогонадизм определяется как недостаток тестостерона, который ассоциируется с соответствующими симптомами или признаками недостаточной продукции сперматозоидов, или того и другого вместе. Это может быть результатом повреждения яичек или гипоталамо-гипофизарной системы. Оба могут быть врожденными и приобретенными. Кроме того, недостаточность некоторых ферментов способна повышать устойчивость органов-мишеней к воздействиям андрогенов. Диагноз определяется содержанием гормонов. Лечение зависит от этиологии, но типично включает заместительную терапию тестостероном.

Причины гипогонадизма у мужчин

Первичный гипогонадизм обусловлен неспособностью яичек отвечать на ФСГ и ЛГ. При первичном гипогонадизме страдает продукция тестостерона, его содержания недостаточно для торможения продукции ФСГ и ЛГ, при этом уровни ФСГ и ЛГ нарастают. Наиболее частой причиной первичного гипогонадизма является синдром Кляйнфельтера. Он проявляется нарушением развития семенных канальцев яичка и кариотипом 47, XXY.

Вторичный гипогонадизм - недостаточность гипоталамуса или гипофиза, которые должны обеспечить продукцию достаточного количества ФСГ и ЛГ. При вторичном гипогонадизме уровень тестостерона низкий, при этом уровень ФСГ и ЛГ низкий или в отличие от первичного нормальный. Некоторые острые системные заболевания могут вызывать временный вторичный гипогонадизм. Некоторые варианты гипогонадизма могут иметь первичные и вторичные причины.

Симптомы и признаки гипогонадизма у мужчин

Возраст начала недостаточности тестостерона определяется анамнезом: врожденный, детский, взрослый гипогонадизм. Врожденный гипогонадизм может начинаться в триместрах.

Если он начинается в триместре, то результат проявляется в неадекватной мужской половой дифференциацией. Полное отсутствие тестостерона приводит к формированию нормальных женских наружных половых органов. Результат частичной недостаточности тестостерона приводит к аномалиям от формирования неопределенных половых органов до гипоспадии. Гипогонадизм во и триместре проявляется формированием микрофаллоса и неопущением яичек.

Недостаточность тестостерона, проявляющаяся в детском возрасте, может не иметь явных последствий, и обычно не распознается вплоть задержки пубертата. Нелеченый гипогонадизм задерживает развитие вторичных половых признаков. У взрослых, страдающих этим заболеванием, наблюдаются недостаточное развитие мышц, высоко поставленный голос, маленькая мошонка, уменьшенные половой член и яички, редкие лобковые и подмышечные волосы, отсутствие волос на теле. Может развиваться гинекомастия и евнухоидные пропорции тела в связи со снижением функции эпифиза и продолжающемся ростом костей в длину.

У них может развиваться гинекомастия и евнухоидальные пропорции тела по причине сниженного функционирования эпифиза и продолжающегося роста костей в длину.

Проявления недостаточности тестостерона у взрослых могут иметь разные варианты, которые зависят от выраженности и длительности недостаточности. Основные - снижение либидо, эректильная дисфункция, понижение умственных способностей, плохой сон и ночные кошмары, депрессивное изменчивое настроение, иногда склонность к агрессии. Снижение мышечной массы, увеличение висцерального жира, атрофия яичек, остеопения, гинекомастия и редкое оволосение тела типично развиваются на протяжении нескольких месяцев или лет.

Диагностика при гипогонадизме у мужчин

Врожденный и детский гипогонадизм можно подозревать по задержке пубертата или по имеющимся аномалиям. Гипогонадизм взрослых следует заподозрить по клиническим признакам, но в силу их неспецифичности и малой выраженности их далеко не всегда замечают. Синдром Кляй-нфельтера может проявляться у мальчиков-подростков, молодых мужчин с гипого-надизмом, о нем следует думать при обследовании всех взрослых мужчин с очень маленькими яичками. Поражение яичек при гипогонадизме обязательно имеет место.

Диагноз первичного и вторичного ги-погонадизма. Повышение содержания ФСГ и ЛГ более характерно для первичного гипогонадизма, нежели снижение концентрации тестостерона. Концентрации ФСГ и ЛГ всегда помогают определить, где гипогонадизм первичный, а где вторичный; высокое содержание гонадотро-пина, даже при нормальном или сниженном тестостероне, определяет первичный гипогонадизм, тогда как если даже концентрация гонадотропина снижена или ниже ожидаемого по содержанию тестостерона, выявляют вторичный гипогонадизм. В противоположность этому у мальчиков с маленьким ростом и задержкой пубертата низкий уровень тестостерона в сочетании с низким уровнем гонадотропинов может быть результатом конституциональной задержки полового развития. Повышение уровня ФСГ в крови с нормальным уровнем тестостерона и ЛГ часто обнаруживают при нарушениях сперматогенеза, когда продукция тестостерона нормальна. Первичный гипогонадизм не требует дальнейших исследований, хотя некоторые клиницисты рекомендуют исследования кариотипа для окончательной диагностики синдрома Кляйнфельтера.

Общий тестостерон крови, ФСГ крови, ЛГ крови определяют одновременно. Нормальный уровень для общего тестостерона составляет от 300 до 1200 нг/дл. Первоначальное определение содержания тестостерона может быть в любое время суток, но повторно для подтверждения гипогонадизма уровень тестостерона должен быть определен утром. В связи с возрастным увеличением уровня полового гормонсвязывающего глобулина с возрастом уровень общего тестостерона недостаточно указывает на гипогонадизм после 50 лет. Хотя свободный тестостерон в крови более точно определяет функциональную концентрацию тестостерона, это измерение требует уравновешенного диализа, который технически труден и в обычной лечебной практике не используется. Некоторые современные наборы обещают его определение с помощью аналога свободного тестостерона, однако результаты часто бывают не точны, особенно при 2-го типа, ожирении, гипотироидизме, которые изменяют уровень ПГСГ. Концентрация свободного тестостерона может быть рассчитана по ПГСГ, альбумину, количественное определение значений свободного тестостерона доступно на www. ssam.ch. В связи с импульсной секрецией ФСГ и ЛГ их концентрации иногда измеряют совместно в трех пробах венозной крови, взятой с 20-минутным интервалом. Концентрации ФСГ и ЛГ в крови обычно составляют <5 мМЕ/мл в препубертатном периоде и между 5 и 15 мМЕ/мл у взрослых.

Исследование спермы показано мужчинам при бесплодии. У подростков или взрослых образец семени забирают путем мастурбации после 2 дней воздержания от эякуляции, ее количественные и качественные параметры являются показателем функции семенных канальцев. Образец семени в норме имеет объем более 2,5 мл с 20 млн сперматозоидов в 1 мл, 60 % которых морфологически нормальные и способны к передвижению.

Определение вторичного гипогонадизма. Некоторые недиагностирован-ные системные заболевания могут быть причиной временного снижения уровней тестостерона, ФСГ и ЛГ. Вторичный гипогонадизм в таких случаях может быть подтвержден их повторным определением через 6 нед. Для подтверждения вторичного гипогонадизма у подростков иногда выполняют тест для определения гонадотропин-релизинг-гормона. Если в ответ на введение V ГтРг уровни ФСГ и ЛГ возрастают, имеет место задержка пубертата. Если уровни не повышаются, весьма вероятен истинный гипогонадизм. Для определения причины подтвержденного вторичного гипогонадизма исследования должны, кроме того, включать определение уровня пролактина в крови и скриннинг-тесты на гемохроматоз. Если пролактин в сыворотке повышен, имеется подозрение на опухоль гипофиза, исключен гемохроматоз, или уровень тестостерона <200 нг/дл, следует с помощью РКТ и исключить аденому или другую опухоль гипофиза. Если есть признаки синдрома Кушинга, можно выявить снижение экскреции свободного кортизола или в суточной моче.

Лечение гипогонадизма у мужчин

Лечение гипогонадизма у мужчин направлено на обеспечение адекватного замещения недостатка андрогенов. Пациенты с первичным гипогонадизмом при любой гормон-заместительной терапии никогда не станут фертильными. В отличие от них больные вторичным гипогонадизмом в результате лечения гонадотропином часто фертильность приобретают.

Лечение гипогонадизма у мужчин тестостероном . Подросткам без признаков пубертата в возрасте 15 лет и старше, может быть применен длительно действующий тестостерон 50 мг внутримышечно 1 раз в месяц от 4 до 8 мес. Такие низкие дозы могут вызвать вирилизацию и стимулировать пубертат без ограничения роста человека. Подростки более старшего возраста с недостаточным уровнем тестостерона должны получать курс лечения длительно действующим тестостероном энантат или ципионатом в дозе, которая последовательно возрастает от 50 до 200 мг внутримышечно через 1-3 нед длительностью от 18 до 24 мес. Накожный гель тоже может быть использован, но это лечение гораздо дороже и контролируется труднее. Когда доза инъекционного препарата достигает 100-200 мг каждые 2 нед, у старших подростков возможна его замена на 1 % гель во взрослой дозировке.

Взрослым с подтвержденным дефицитом тестостерона может быть полезна заместительная гормонотерапия. Лечение предупреждает или тормозит развитие остеопении, снижения мышечной массы, вазомоторных нарушений, снижения либидо и редкой эректильной дисфункции. Заместительная терапия возможна 1 % гелем тестостерона по 5-10 г ежедневно, внутримышечным введением тетостерона по 100 мг в течении 7 дней или 200 мг каждые 10-14 дней, накожным применением тестостеронового пластыря 5-6 мг ежедневно. Тестостеро-новый гель поддерживает физиологически нормальный уровень гормона в крови более устойчиво, но внутримышечное введение и пластырь используются в связи с их меньшей стоимостью.

Потенциальные побочные эффекты тестостерона и его аналогов включают , угри, гинекомастию и очень редко увеличение простаты или отеки. Лечение может стимулировать рост существующей карциномы предстательной железы, но к возникновению непосредственного отношения не имеет. Парентеральные и накожные формы тестостерона предпочтительней большинству оральных форм, которые, исключая тестостерон андеканат, значительно повышают риск гепатоцеллюлярной дисфункции и аденомы печени.

В ходе лечения гематокрит следует контролировать на протяжении 6-12 мес, пальцевое ректальное исследование и исследование простат-специфического антигена оценивают ежегодно у мужчин старше 50 лет. Если гематокрит >54 %, доза тестостерона должна быть уменьшена на / 4 или / 3 . При заместительной тестостеронотерапии содержание ПСА крови возрастает до нормальных значений с учетом возраста. Увеличение обычно наблюдают на 10-30 % , но может достигать и 100 % без признаков .

Лечение бесплодия при гипогонадизме.

Бесплодие при первичном гипогонадизме у мужчин не поддается гормональной терапии. Мужчины с первичным гипогонадизмом периодически имеют малое количество спермы, что иногда можно корригировать микрохирургическими методами. Их сперма может быть способна к оплодотворению яйцеклетки при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Бесплодие при вторичном гипогонадизме отвечает на заместительную терапию гонадотропином. Другие симптомы вторичного гипогонадизма хорошо корригируются заместительной терапией тестостероном. Если вторичный гипогонадизм вызван заболеванием гипофиза, заместительная терапия гонадотропином, как правило, бывает успешна. Ее начинают с замещения ЛГ. После прекращения введения всех экзогенных андрогенов, замещение ЛГ проводят первоначально в низких дозах и увеличивают при необходимости до высоких доз человеческого хо-рионического гонадотропина от 2 до 3 раз в неделю. Дозу считают отрегулированной через 3 мес после достижения нормальной концентрации тестостерона в крови. Контроль спермы осуществляют ежемесячно, однако улучшение ее качественных показателей не следует ожидать ранее 4 мес. Заместительную терапию ФСГ, которая стоит значительно дороже, начинают, если заместительная терапия ЛГ длительностью от 6 до 12 мес не стимулирует сперматогенез. Для заместительной ФСГ-терапии используют человеческий менотропный гормон или человеческий рекомбинантный ФСГ, начиная с 75 до 150 ME 3 раза в неделю. Доза может быть удвоена, если отсутствует эффект после 6 мес комбинационной терапии с ЧХГт. Многие мужчины становятся фертильными в результате лечения, несмотря на небольшое количество сперматозоидов, которое у здоровых обычно считается недостаточным для оплодотворения.

Вторичный гипогонадизм у мужчин , вследствие поражения гипоталамуса первоначально начинают лечить ЛГ и ФСГ, поскольку это патогенетически обоснованно. Если они неэффективны, применяют заместительную терапию ГтРГ, у 80-90 % мужчин это лечение может быть эффективным.

Видео про мужской гипогонадизм

Понравилась наша статья? Поделитесь с друзьями в соц. сетях или оцените эту запись:

(Пока оценок нет)

Здравствуйте. Наша команда авторов и редакторов сайта сайт, старается создать для Вас максимально качественный контент статей, выискивая и описывая важные медицинские нюансы и вопросы, о симптоматике, диагностике и лечении самых популярных заболеваний, и не очень известных синдромах. Рады помочь, проконсультировать - обращайтесь.