Софосбувир инструкция по применению на русском языке. Софосбувир инструкция по применению

В настоящее время наиболее приоритетным способом терапии гепатита C является применение комбинации лекарственных препаратов Софосбувира и Даклатасвира. Степень эффективности данного сочетания в борьбе с патологией составляет в среднем 95%. Также этот метод терапии отличается высокой степенью безопасности по сравнению с применением других медикаментозных комбинаций. Применение Софосбувира и Даклатасвира противопоказано детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам, а также пациентам, проявляющим повышенную восприимчивость к компонентам состава препаратов.

Лекарственная форма

Софосбувир выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Фасуется в блистеры по 7 таблеток. В картонной пачке может находиться 1, 2, 4 или 12 блистеров.

Формой выпуска Даклатасвира являются таблетки, покрытые оболочкой. Фасуется в пластиковые баночки по 28 таблеток.

Описание и состав

В 1 таблетке Софосбувира содержится 0,4 г активного элемента (софосбувира). Таблетки имеют горький привкус.

Вспомогательные элементы:

• двуокись титана;
• полиэтиленгликоль;
• коллоидная двуокись кремния;
• маннитол;
• поливиниловый спирт;
• магния стеарат;
• оксид железа красный;
• кроскармеллоза натрия.

Таблетки Даклатасвира характеризуются зеленым цветом оболочки. Содержание активного вещества (даклатасвира) в 1 таблетке соответствует 60 мг. Также существуют формы выпуска, в которых содержание даклатасвира в 1 таблетке соответствует 30 мг.

Вспомогательные элементы:

• микрокристаллическая целлюлоза;
• двуокись кремния;
• магния стеарат;
• кроскармеллоза натрия;
• краситель пищевой зеленый.

Фармакологическая группа

Даклатасвир является препаратом нового поколения, относящимся к пангенотипическим ингибиторам NS5A, представляющего комплекс репликации РНК. Также даклатасвир блокирует формирование вариона, содержащего рибонуклеиновую кислоту и капсид.

Средство применяется для борьбы со всеми возможными генотипами вируса гепатита C. Активное вещество медикамента блокирует вирус внутри клеток организма, что не дает ему проникнуть в системный кровоток и размножиться. Другими словами средство снижает вирусную нагрузку в организме.

Софосбувир представляет собой противовирусный препарат прямого действия. Механизм терапевтического действия вещества софосбувира заключается в блокировке фермента РНК-полимеразы.

Показания к применению

Лекарственная комбинация препаратов Софосбувира и Даклатасвира применяется пациентами исключительно по предписанию лечащего врача.

для взрослых

Единственным показанием к лекарственному употреблению данного медикаментозного сочетания является терапия хронического гепатита C, вызванного всеми генотипами вируса.

для детей

По причине слабой изученности вопроса целесообразности и безопасности лечения Софосбувиром и Даклатасвиром детей младше 18 лет применение данной комбинации этой группой пациентов противопоказано.

Беременность и лактационный период представляют собой абсолютные противопоказания к терапевтическому применению Даклатасвира и Софосбувира. При отмене кормления грудью употребление препаратов возможно только по предписанию лечащего врача.

Противопоказания

Абсолютными противопоказаниями к применению Софосбувира и Даклатасвира являются:

• возраст ребенка младше 18 лет;
• аллергические проявления, связанные с гиперчувствительностью к составляющим медикаментов;
• кормление грудью;
• беременность.

Пожилым пациентам требует строго индивидуальный подбор терапевтических доз лекарственных препаратов.

Применения и дозы

Для расчета терапевтических дозировок медикаментов следует учитывать текущее состояние организма пациента, его возраст, характер течения патологии и степень восприимчивости к действию тех или иных компонентов состава лекарственной формы.

для взрослых

Даклатасвир:

Взрослым пациентам рекомендуется принимать 1 таблетку в дозировке 60 мг 1 раз в сутки. Не следует совмещать прием препарата с едой. Таблетки нужно принимать исключительно перорально, не разжевывая и не разламывая. Лучше всего употребить средство до приема пищи, запивая достаточно большим количество чистой воды (не менее 250 мл). Длительность приема напрямую зависит от состояния пациента и генотипа вируса. При необходимости возможно уменьшение терапевтической среднесуточной дозы лекарства до 30 мг. В этом случае следует не разламывать таблетку с дозировкой 60 мг даклатасвира пополам, а принять препарат с соответствующим количеством активного компонента.

Софосбувир:

Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 400 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Таблетированную форму не следует разжевывать, так как средство имеет горький привкус. Препарат необходимо принимать во время еды, запивая обычной водой. Крайне важно соблюдать схему приема, прописанную врачом, и употреблять Софосбувир каждый день в одно и то же время. В случае если прошло 12 часов после пропуска очередного приема следует принять таблетку в привычное время. Не удваивайте дозу.

При I типе гепатита C препараты следует принимать на протяжении 3 месяцев.

При II типе гепатита C комбинацию принимают в тех же дозировках в течение 6 месяцев.

При III типе патологии к стандартному приему лекарственного сочетания Софосбувира и Даклатасвира добавляется . Длительность терапии – 3 месяца.

В случае терапии IV типа гепатита C к лекарственной комбинации следует добавить и . Такое сочетание следует принимать на протяжении 6 месяцев.

Для достижения максимально быстрого и эффективного результата лечения необходимо доверить составление схем и комбинаций терапии опытному специалисту.

для детей

Детям до 18 лет противопоказан прием комбинации Софосбувира и Даклатасвира из-за недостатка клинической информации об оправданности применения этой комбинации для лечения данной категории пациентов.

для беременных и в период лактации

Кормящим женщинам и пациентам, находящимся в состоянии беременности строго запрещается применять лекарственное сочетание Даклатасвира и Софосбувира.

Побочные действия

На фоне применения лекарственных препаратов Даклатасвира и Софосбувира при несоблюдении терапевтических дозировок или игнорировании противопоказаний и ограничений к использованию могут проявиться такие побочные действия, как:

• тошнота;
• ухудшение аппетита;
• ощущение сухости в ротовой полости;
• раздражительность и тревожность;
• быстрая утомляемость;
• головная боль;
• расстройство кишечника;
• сухость кожных покровов;
• нарушение нормального сна;
• анемия;
• вздутие живота.

При возникновении одного или нескольких побочных проявлений следует немедленно отменить прием препаратов и обратиться к специалисту на предмет корректировки дозировки или подбора лекарственного аналога.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Значительно снижается терапевтическая эффективность средства Даклатасвир при одновременном применении лекарственных препаратов и веществ, выделяющих гликопротеин и цитохром. К таким средствам относятся: рифампицин, зверобой, окскарбазепин, фенобарбитал, рифабутин, дексаетазон.

Софосбувир не следует применять одновременно с телапревиром и боцепревиром.

Комбинировать Софосбувир с другими противовирусными медикаментами разрешается только в тех случаях, когда терапевтическая эффективность превалирует над возможными осложнениями.

Особые указания

Несмотря на достаточную безопасность применения лекарственного сочетания Даклатасвира и Софосбувира терапию следует проводить под постоянным контролем специалиста.

Запрещается вносить самостоятельные корректировки в терапевтические дозы и схему применения препаратов.

Не принимайте Софосбувир отдельно от Даклатасвира в качестве средства монотерапии гепатита C.

При пропуске очередного приема медикаментов следует немедленно принять дозу. Однако это касается только тех случаев, когда после последнего приема не прошло 12 часов. По истечении 12 часов немедленный прием не нужен. В этом случае следует принять таблетки в обычное время.

В случае если в течение двух часов после перорального приема препаратов произошла , следует обратиться к врачу на предмет целесообразности приема дополнительной дозы медикаментов. Если же произошла спустя два часа после употребления – дополнительный прием не требуется.

На протяжении всего периода лечения Софосбувиром и Даклатасвиром необходимо воздерживаться от заведомо опасных видов деятельности, требующих ясности сознания, скорости реакции и повышенной концентрации внимания, управления автомобилем и другими видами личного транспорта, а также от работы со сложными и точными механизмами.

Передозировка

При интоксикации организма чрезмерно высокими дозами Даклатасвира и Софосбувира значительно возрастает вероятность развития ряда серьезных побочных проявлений. В случае передозировки наблюдаются такие симптомы, как:

• анафилактический шок;
• спутанность сознания;
• головная боль и головокружение;
• и тошнота;
• боли в области живота;
• бессонница;
• чувство подавленности и усталости;
• раздражительность;
• потеря пространственной ориентации.

В случае передозировки следует промыть желудок, принять сорбенты и провести мероприятия по симптоматическому лечению.

Условия хранения

Хранить Софосбувир и Даклатасвир следует при температуре от 15˚C до 25˚C в затемненном месте, ограниченном от доступа к препаратам детей.

Срок годности указан на упаковке. Средства отпускаются из аптек только по рецепту.

Аналоги

Аналогами Софосбувира и Даклатасвира являются:

Гепцинат и Натдак. Препараты имеют те же действующие компоненты, что и Софосбувир с Даклатасвиром. Основным отличием является более низкая стоимость без потери эффективности.

Совигеп и Даклагеп. Представляют собой медикаменты, применяемые для лечения гепатита С. Действующие вещества: софосбувир и даклатасвир.

Цена

Стоимость Софосбувир и Даклатасвира составляет в среднем 45 000 рублей.

Софосбувир и даклатасвир - противовирусные вещества, входящие в наиболее распространенную схему лечения гепатита С. Основным преимуществом является возможность применения комбинации при самых часто встречающихся генотипах HCV. В то же время прием лекарств не сопровождается выраженными побочными эффектами, а основной перечень противопоказаний включает всего несколько заболеваний.

Софосбувир стал противовирусным препаратом прямого действия второго поколения. Поначалу средство использовалось в комбинации с рибавирином, иногда к протоколу терапии добавляли интерферон. Таким образом удавалось достичь успешного вирусологического ответа в 60-80% случаев. Однако избежать частых побочных реакций все равно не получалось.

Даклатасвир разрешен к применению в странах Европы и США с 2014 и 2015 года соответственно. Практически сразу специалисты предложили принимать средство в тандеме с софосбувиром. В результате получили 98-100% излечение без ярких нежелательных реакций. Долгое время схема была единственной методикой терапии, но несмотря на появление средств нового поколения, софосбувир с даклатасвиром по-прежнему остаются наиболее часто применяемыми препаратами от гепатита С.

Сроки получения разрешения на применение софосбувира в США стали и по-прежнему остаются самыми короткими за всю историю существования Food and Drug Administration (FDA). На протяжении полугода с момента регистрации лечение софосбувиром получило 30000 больных в США.

Производители

Правом на выпуск оригинального препарата с действующим веществом софосбувир (торговое название Совальди, Sovaldi) принадлежит американской фармацевтической компании Gilead Sciences. В 2014 году патентодержатель сообщил, что лицензия на право выпуска медикаментов на основе софосбувира будет передана другим корпорациям, но продажа должна осуществляться только на территории развивающихся стран (сегодня этот список включает 91 государство).

Аналогичной политики придерживается и производитель оригинального препарата на основе даклатасвира (торговое название Даклинза, Daklinza). Это компания Bristol-Myers Squibb, США. Таким образом софосбувир и даклатасвир теперь выпускаются индийскими, египетскими фармацевтическими компаниями, также доступны дженерики производства Венесуэла.

Все, доступные для заказа в России и большинстве стран СНГ аналоги Совальди и Даклинзы , представлены в таблице. Препараты, содержащие софосбувир с даклатасвиром:

Какой производитель лучше

Учитывая разнообразие представленных на рынке дженериков, у пациентов часто возникает вопрос, какой производитель лучше. Многие доктора предлагают остановить выбор на медикаментах, выпускаемых фирмой Natco. Это первая из фармацевтических компаний, которая разработала фиксированную комбинацию софосбувира вместе с даклатасвиром (продается под торговым наименованием Гепцинат Плюс, Hepcinat Plus). Но, с другой стороны, препараты от Натко почти в полтора раза дороже других дженериков.

Многие гепатологов в ответ на вопрос, какого производителя выбрать, советуют принимать курс Myhep и Mydekla. Эти препараты выпускаются компанией Mylan, частью акций которой владеет американская фармацевтическая корпорация. Лекарства фирмы Хетеро на время исчезли с рынка, так как были обнаружены незначительные нарушения технологического процесса, но руководство компании оперативно их устранило.

Лучшего производителя дженериков отметить трудно. Все индийские аналоги производятся под строгим контролем компаний Gilad и Bristol-Myers Squibb.

Инструкция по применению

Инструкция по применению содержит все важные сведения, касающиеся того, как принимать софосбувир и даклатасвир в комбинированной терапии гепатита С. Перечислены все показания к назначению, расписана схемы лечения. Дополнительно приведены данные клинических исследований, опубликованных в профильных медицинских журналах и сайте ВОЗ. Также в аннотации указано, как действуют эти таблетки от гепатита С, и приведены другие особенности противовирусной терапии (ПВТ).

Форма выпуска

Доступны в виде таблеток.

Описание и состав препарата

Софосбувир входит в состав монопрепаратов в дозе 400 мг. В таком же количестве вещество содержится и в комбинированных лекарствах. Что касается Даклатасвира, дженерики производятся только с одной дозировкой - 60 мг. Но оригинал дополнительно выпускается с массовой долей активного компонента 30 мг и 90 мг (изменение дозы необходимо, если принимать одновременно даклатасвир и некоторые другие препараты, влияющие на его фармакокинетику). Описание лекарств включает и перечень вспомогательных ингредиентов.

Фармакодинамика

Лечение софосбувиром и даклатасвиром вызывает эрадикацию (уничтожение) возбудителя гепатита С практически в 100% случаев. Подобный эффект обусловлен принципом, как работает комбинация лекарственных средств.

Механизм действия препаратов

Софосбувир наряду с даклатасвиром оказывают схожее влияния на процессы репликации (размножения) возбудителя гепатита С. Противовирусные компоненты напрямую влияют на неструктурные протеины, участвующие как в делении РНК патогена, так и в построении новых вирионов (РНК-полимеразы). Применение двух препаратов одновременно обеспечивает всестороннее влияние на вирус.

Даклатасвир блокирует деление вирусной РНК, а софосбувир в форме метаболита разрывает цепочку построения генома HCV.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики комбинации противовирусных средств указаны в таблице.

Действующие вещества

Международное непатентованное название даклатасвира - Daclatasvir. Относится к группе ингибиторов неструктурного белка NS5А. МНН софосбувира - sofosbuvir. По фармакологической систематике является ингибитором неструктурного протеина NS5В.

Показания к применению

Софосбувир и даклатасвир назначаются для лечения хронической формы гепатита С. Показания к применению включают терапию 1 генотипа (подтипов а и b), а также 2-4 разновидностей патологии. Прием препаратов допускается при сочетанном течении HCV и ВИЧ.

Обратите внимание

Противопоказания

Перечень строгих ограничений к приему лекарственных средств включает:

• индивидуальные аллергические реакции;
• тяжелые поражения почек (стадия патологии определяется показателями клиренса креатинина);
• возраст до 18 лет.

FDA присвоила софосбувиру так же, как и даклатасвиру, степень «В» риска при беременности. Это значит, что у животных применение лекарства не сопровождалось эмбриотоксическим эффектом. Но влияние на развитие плода и организм женщины в период беременности неизвестно. Поэтому перечень противопоказаний также включает беременность и лактацию.

Дозировка и как принимать

Лекарства принимают по 1 таблетке один раз в сутки (с интервалом в 23-26 часов, можно пить вечером), вне зависимости от приема пищи. Дозировка - 400 мг софосбувира и 60 мг даклатасвира. Если принимаются препараты, влияющие на биодоступность даклатасвира, его дозу или увеличивают до 90 мг, или уменьшают до 30 мг.

Иногда схему лечения дополняют рибавирином. Как принимать вместе все медикаменты, рассказывает врач. Рибавирин правильно дозировать по весу, в среднем суточное количество лекарства составляет от 0,8 до 1,2 г. Это дозу делят на 2 приема - лучше утром и вечером, с интервалом в 12 часов.

Схема курса лечения гепатита С

Правильно подобранный курс лечения гарантирует практически 100% выздоровление. Предлагаемая специалистами ВОЗ и FDA схема лечения гепатита С представлена в таблице.

Важно

Ранее схему софосбувир + даклатасвир применяли и при четвертом генотипе HCV. Но после частых случаев неудачного лечения, современные рекомендации ВОЗ предусматривают применение фиксированных комбинаций софосбувира с ледипасвиром или велпатасвиром.

Побочные эффекты

Побочные эффекты при использовании софосбувира вместе с даклатасвиром отмечаются крайне редко. Многие симптомы носят обратимый характер и проходят если не во вовремя, то вскоре после окончания приема таблеток.

Пациентов предупреждают о возможности:

• головных болей;
• головокружения;
• незначительного ухудшения самочувствия, слабости, астении.

У противовирусных препаратов, влияющих непосредственно на патоген, действие на желудок практически не выражено. Гораздо сильнее проявляются побочные действия при совместном приеме рибавирина.

Помимо перечисленных нежелательных реакций, последствия противовирусной терапии могут включать:

• психоэмоциональные расстройства;
• бессонницу;
• кожную сыпь и зуд.

Выраженность побочных реакций зависит не только от схемы лечения, но и от сопутствующих факторов. Это состояние печени (например, а4 фиброз или цирроз способствуют расстройствам пищеварения), коинфекции, возраст, образ жизни и т.д.

Совместимость с другими препаратами

Существует ряд ограничений относительно возможности комбинирования даклатасвира и софосбувира с медикаментами. Некоторые препараты (в том числе и определенные антибиотики) негативно влияют на фармакологические свойства противовирусных средств.

Таблица совместимости лекарств с софосбувиром и даклатасвиром

Важно

По вопросам совместимости с другими препаратами лучше обратиться за помощью к врачу.

Совместимость с алкоголем

Многие пациенты интересуются, можно ли алкоголь в период лечения. Но доктора предупреждают, что подобное взаимодействие противопоказано. Совместимость данных препаратов и этанола не изучена, но при любых поражениях печени спиртное противопоказано.

Беременность и лактация

Безопасность и степень риск для развития плода не установлены. Не определено, попадают ли действующие вещества либо их метаболиты в грудное молоко. Поэтому ответ на вопрос, можно ли принимать лекарства при вынашивании ребенка или грудном вскармливании, отрицателен.

Беременность после лечения

По результатам экспериментов на грызунах, препараты не оказывают влияния на зачатие ребенка и фертильность. Однако вопрос о беременности после лечения необходимо решать с врачом.

Особые указания

Постоянного контроля требуют пациенты с нарушениями работы почек, декомпенсированным циррозом, кардиоваскулярными расстройствами, особенно принимающие Амиодарон.

Важно

Диета при лечении гепатита С вне зависимости от схемы обязательна.

Как контролировать лечение

Какие анализы сдавать, чтобы оценить результативность терапии? Чтобы определить, как быстро дает эффект прием таблеток и была ли назначена правильная схема лечения, назначают анализы методом ПЦР на 4 и на 12 неделе применения лекарств. В идеале результат первой ПЦР должен быть отрицательным, в норме - снизиться по сравнению с исходным.

Что запрещено при лечении

В период терапии, а также некоторое время после ее завершения пациенту следует:

• не курить (совместимость с марихуаной также не допускается);
• не употреблять в пищу несовместимые продукты (жирное, жареное, копченое, кофе и т.д.);
• исключить алкоголь;
• соблюдать режим работы и отдыха;
• избегать влияния стрессовых факторов.

Доктор подробно расскажет, какая диета при приеме софосбувира и даклатасвира необходима. Обычно пациенту показано питание по столу №5.

Передозировка

Чтобы избежать передозировки, необходимо строго соблюдать время приема, установленное врачом. Возможность приема при пропускании зависит от фармакокинетики препаратов. Рибавирин можно пить в ближайшие 6 часов после запланированного времени, софосбувир, даклатасвир - в течение 10 часов. При превышении дозы необходимо обратиться в больницу.

Условия хранения и срок годности

Таблетки хранят при комнатной температуре и утилизируют по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Прекращение терапии

Все назначенные противовирусные препараты пьют вместе и прекращают прием после курса терапии. Но у многих пациентов возникает вопрос, что дальше? Восстановление после лечения подразумевает прием гепатопротекторов, соблюдение принципов правильного питания, отказ от вредных привычек и занятия спортом.

Вероятность рецидива после лечения

Правильно подобранная терапия сводит риск возникновения рецидива после лечения практически к нулю. Но для исключения подобной возможности задача пациента состоит в регулярной сдаче крови на ПЦР. Обнаружение вируса означает, что или не помогла терапия, или произошло повторное заражение. По данным клинических исследований, риск рецидива не превышает 1-2%.

Неструктурные аналоги

Российских препаратов прямого противовирусного действия пока нет. Из американских аналогов схемы софосбувир + даклатасвир могут предложить:

• Эпклуса;
• Харвони;
• Мавирет;
• Викейру Пак;
• Зепатир.

Эти аналоги в России зарегистрированы, но шансы на лечение есть или по квоте на бесплатную терапию, или при наличии финансовой возможности. Индийскими дженериками можно заменить Эпклусу и Харвони. Аннотация на русском прилагается только к зарегистрированным в РФ медикаментам.

Преимущества противовирусной комбинации

Подобная схема терапии гепатита С активно пользуется спросом, так как курс лечения редко превышает 12 недель и практически не имеет противопоказаний. Побочные эффекты при приеме возникают редко. Правила лечения просты: достаточно принять 2 таблетки в сутки (либо одну при применении комбинированных индийских препаратов). Оригинальные медикаменты вполне заменимы дженериками, для производства которых применяют очищенные субстанции.

Стоимость и где купить

Цена курса лечения оригинальными препаратами измеряется в десятках тысячах долларов. Так, упаковку Совальди (28 таблеток) можно приобрести в Москве за 150 000-170 000 рублей (таких коробок потребуется как минимум 3), Даклинзу (также 28 таблеток) по 55 000-60 000 рублей. Стоимость дженериков с учетом доставки гораздо ниже.

В среднем лечение дженериками (курс 12 недель) обходится в 600-750 долларов (выгодно приобретать несколько упаковок сразу).

Гепатит С, вызванный вирусом, является достаточно сложным заболеванием, которое очень тяжело поддается лечению. Возбудитель живет на планете многие тысячелетия, за которые он прошел определенный эволюционный путь. Вирусные белки NS5A и NS5B, отвечающие за самокопирование РНК, способствуют быстрому размножению и распространению вируса, обладающего исходными характеристиками и измененными в процессе мутации в организме. Для устранения возбудителя требуются специфические препараты, которые смогут блокировать процесс синтеза. Такими являются ПППД (противовирусные препараты прямого действия) нового поколения. Одним из них выступает Софосбувир, как ингибитор вирусной полимеразы, активное вещество оказывает непосредственное действие на вирус, не позволяя ему заражать здоровые клетки печени.

Цена Софосбувира, где купить

В 2013 году крупная американская фармкомпания Gilead Sciences Inc выпустила на рынок первый ПППД под названием Sovaldi (Совальди). Препарат был одобрен и разрешен к применению на практике после многочисленных клинических испытаний и экспериментального лечения с участием пациентов-добровольцев. В ходе их была установлена безопасность медикамента и его эффективность. При соблюдении всех правил и рекомендаций больные получали положительный результат в 99% случаев. Но лечение Софосбувиром в оригинальном виде доступно не всем из-за установленной производителем высокой стоимости. В данном случае за основу формирования цены была взята не себестоимость готового продукта, а расценки на пересадку печени, которая потребуется при отсутствии своевременной и полноценной терапии. По официальным данным стоимость одной таблетки Совальди доходит до одной тысячи долларов. Следовательно, двенадцати недельный курс будет стоить около 84 тысяч условных единиц.

Тот факт, что доступность инновационного медикаментозного средства была строго ограничена (его могли приобрести только люди с высоким уровнем достатка), компании пришлось выдать лицензии на производство и продажу аналогов. На сегодняшний день их выпускают лучшие фармацевтические компании Индии, Египта. Дженерики стоят на порядок дешевле. Их могут приобрести большинство инфицированных людей.

В настоящее время препараты Софосбувира, как оригинальный, так и аналоговые, приобрести в аптечной сети невозможно. Даже в странах-производителях они не всегда есть в аптеках и поставляются под заказ. В России, как и многих других государствах, их можно купить несколькими способами.

Через интернет. На территории РФ действуют несколько компаний-поставщиков, работающих напрямую с производителями. Заказать лекарство можно на сайте или по телефону. Как правило, предлагаются разные формы оплаты. На доставку медсредств уходит несколько дней.

В стране, которая является производителем. При выборе этого способа, при себе желательно иметь документ, подтверждающий наличие диагноза ХВГС (заключение врача) и рецепт. Это необходимо, чтобы не возникло проблем с вывозом продукта.

Международные доставки. Лекарство доставляется в течение четырнадцати дней по предоплате. Дополнительно оплачиваются услуги курьера.

Официальные представительства оригинального Совальди. Сегодня они есть лишь в нескольких больших российских городах.

Аналоги

Сегодня доступными являются продукты различных компаний-производителей, официальная инструкция которых абсолютно идентична. Все медикаментозные средства имеют абсолютно одинаковый состав и оказывают идентичное воздействие на вирус. Результат от лечения, также одинаковый. Разница заключается в названии и цене. К аналоговым медпрепаратам Софосбувира относятся:

• Hepcinat;
• Grateziano;
• Resof;
• Sofocivir;
• Virso;
• Sofovir;
• Hopforhep;
• Hepcvir;
• Viroclear;
• Gratisovir;
• MyHep;
• Sofolanork;
• SoviHep;
• Нерсее;
• Cimivir и прочие.

Состав и лекарственная форма

Полное описание состава противовирусного средства есть в оригинальной инструкции о препарате. В нем содержится и активный компонент и неактивные, дополнительные вещества.

Активный действующий элемент – Софосбувир в количестве 400 миллиграмм.

Вспомогательные неактивные (инертные) элементы:

• маннитол;
• коллоидный диоксид кремния;
• поливиниловый спирт;
• полиэтиленгликоль/макрогол;
• желтый краситель № 6/лак алюминиевый на основе красителя желтого цвета «солнечный закат»;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• кроскармеллоза натрия;
• стеарат магния;
• диоксид титана;
• тальк.

Все препараты, и оригинальный, и аналоговые, выпускаются в таблетированной лекарственной форме.

Показания к применению

Sofosbuvir является нуклеотидным аналогом полимеразы вирусного белка NS5B. Согласно инструкции, Софосбувир показан к применению больным вирусным гепатитом С, который протекает в хронической форме.

Эффективность этого препарата была доказана в ходе клинических исследований при наличии у пациентов вируса гепатита С с первым, вторым, третьим и четвертым генотипами. Исходя из инструкции по применению, положительный результат наступает и при наличии у больного печеночно-клеточного рака, которые находятся в ожидании трансплантации органа или при диагностировании у него ВИЧ/СПИД-1.

Перед началом курса лечения медпрепаратом важно учесть несколько главных пунктов:

• по инструкции Софосбувира на русском языке не рекомендуется проводить монотерапию, так как эффект возможен только при приеме лекарства вместе с другими противовирусными средствами;
• продолжительность терапевтического курса, как и схема приема лекарственных средств определяется индивидуально, исходя из генотипа и состояния пациента на текущий момент времени;
• результативность напрямую зависит от самого возбудителя и его хозяина.

Дозировка и схемы лечения Софосбувиром

При назначении терапии, в состав которой входит Софосбувир, специалисты руководствуются схемами, разработанными и утвержденными Европейской ассоциацией, занимающейся проблемами печени (патологическими процессами, протекающими в этом органе).

Софосбувир по инструкции, как правило, применяется совместно с другими медикаментами, а именно:

• Даклатасвиром;
• Ледипасвиром;
• Велпатасвиром;
• Рибавирином;
• Пегинтерфероном;
• Симепревиром.

Наиболее результативными считаются следующие сочетания препаратов:

• Софосбувир/Даклатасвир;
• Софосбувир/Ледипасвир;
• Софосбувир/Велпатасвир.

А также схемы, в которые дополнительно входит Рибавирин (третий препарат).

Разовая/суточная доза основного медикамента составляет 400 миллиграмм. Таким образом, больному в сутки необходимо принимать одну таблетку Софосбувира. Специалисты рекомендуют пить лекарство в одно и то же время. Интервал между приемами не должен превышать двадцать четыре часа. Что касается продолжительности лечения, то она определяется в индивидуальном порядке. В среднем курс терапии составляет от двенадцати недель до двадцати четырех. В большинстве случаев уже спустя две-три недели после начала приема препаратов вирус в крови во время мониторинга не обнаруживается, что не дает права пациенту игнорировать дальнейший прием лекарственных средств. Благодаря нескольким вариантам подхода к лечению, доктор может подобрать наиболее действенную комбинацию препаратов в каждом конкретном случае.

Подробнее каждая из схем относительно разных генотипов вируса гепатита С расписана в таблицах.

Таблица 1. Терапевтические схемы при ХВГС 1 генотипа.

Согласно, медицинской инструкции, на русский язык она тоже переведена, при наличии второго генотипа наиболее действенной схемой лечения с Софосбувиром является его сочетание с Даклатасвиром. Если у пациента наблюдается вирус иммунодефицита или цирроз печени в стадии компенсации или декомпенсации, нередко назначается Рибавирин.

Наиболее часто применяемые в медицинской практике комбинации препаратов в этом случае представлены в таблице.

Таблица 2

Третий генотип ХВГС считается на текущий момент времени самым сложным и тяжело поддающимся лечению. В большинстве случаев для уничтожения вируса используется сочетание Софосбувира с Даклатасвиром при приеме на протяжение 12 недель. Если устранить проблему не удается, применяются другие препараты.

Таблица 3

Вирус гепатита С четвертого генотипа устраняется при помощи курса лечения с комбинацией препаратов, сходных с теми, которые назначаются при первом генотипе. При наличии вируса иммунодефицита человека, чаще выбирают схему Софосбувира с Рибавирином.

Гепатит 5 генотипа лечится за двенадцать недель. В данном случае разделения пациентов на отдельные группы по наличию или отсутствии изменений в печени (цирроза компенсированного или декомпенсированного) нет. Чаще всего, из-за высокого процента выздоровления, 95-96%, используются такие сочетания ПППД:

• Софосбувир + Ледипасвир;
• Софосбувир + Велпатасвир.

Эффективными схемы являются для тех больных, которые ранее не обращались к врачу и не проходили противовирусную терапию.

Вирусный гепатит С шестого генотипа лечится по аналогии с предыдущим (ВГС 5 генотипа). Самые высокие показатели получения положительного результата отмечены у инфицированных людей при применении им схемы лечения Софосбувир в сочетании с Велпатасвиром. Эффективность в этом случае составляет сто процентов. Несколько ниже результативность при прохождении курса препаратами Софосбувир и Ледипасвир. По официальным данным эффект наступает в девяносто шести случаях. Эти две комбинации показаны людям, у которых наблюдаются значительные печеночные изменения (цирроз) и при их отсутствии. Не имеет значения и тот факт, лечился ранее человек или нет. Если терапия проводится впервые и отсутствует цирроз печени, иногда назначается Софосбувир в комплексе с Даклатасвиром.

Исходя из состава и инструкции, а также индивидуальных особенностей организма пациента и формы течения заболевания подбирается и методика терапии. Специалисты рекомендуют и совместный прием гепатопротекторов. Это необходимо, чтобы снизить нагрузку на печень, нейтрализовать действие токсинов и оптимизировать работу органа. Но, следует понимать, что в данном случае возможна замедленная реакция организма на проводимое лечение.

Не менее важен для получения положительного результата режим питания, отказ от алкогольной и табачной продукции.

Продолжительность терапевтического лечения в большинстве случаев составляет двенадцати недельный курс. Но, бывают ситуации, когда есть необходимость в его продлении до двадцати четырех недель. Чаще всего это требуется при прогрессирующих циррозах и фиброзах печени, изначально высоких показателях вирусной нагрузки, отсутствии эффекта от ранее проведенной терапии.

Если подразумевается совместный прием Софосбувира с Рибавирином, то дозировка последнего рассчитывается отдельно, исходя из массы тела больного. При весе 75 килограммов назначается 1200 миллиграмм Рибавирина (суточная доза). Прием лекарства осуществляется дважды в день.

При условии, что во время прохождения комплексной терапии на один из препаратов, входящих в нее, наблюдается негативная реакция организма (серьезные побочные эффекты), доза этого медикамента уменьшается специалистом или же он вовсе отменяется. Подробные указания по этому поводу есть в официальном медицинском протоколе лечения хронического вирусного гепатита С и медицинской инструкции. Если один или несколько препаратов были отменены в ходе лечения, то прекращается и прием Софосбувира ввиду нецелесообразности такого лечения.

Способ приема препарата

Для достижения положительного результата от лечения следует выполнять несколько простых, но важных правил.

1. Так как таблетка обладает горьким вкусом, ее необходимо глотать в целом виде, не измельчая и не разжевывая. Лучше всего пить лекарство совместно с едой.
2. Если в течение двух часов после того, как была выпита таблетка, началась рвота, нужно повторить прием лекарственного средства.
3. В ситуации, когда обычное время приема лекарства было пропущено и прошло не более восемнадцати часов, нужно принять таблетку. Следующую пить важно по графику. Если же прошло более восемнадцати часов, то нужно подождать обычного времени и выпить медикаментозное средство в обычное время.

Противопоказания к приему лекарственного средства

Безопасность и эффективность ПППД не исключает наличие противопоказаний к его приему. Некоторым пациентам Софосбувир не назначается по достаточно весомым причинам. К ним относятся следующие группы больных.

1. Люди с гиперчувствительностью к активному веществу или вспомогательным элементам, входящим в состав таблеток.
2. Беременные женщины, которые не принимали участия в экспериментальном лечении. Действие активного вещества на развитие плода не известно.
3. Женщины, кормящие ребенка грудью. Эта группа пациентов не принимала участия в экспериментальном лечении, поэтому нет сведений о влиянии препарата на детей грудного возраста (рекомендуется перед началом лечения отказаться от естественного вскармливания).
4. Пациенты детского и подросткового возраста до момента, пока им не исполнится восемнадцать лет. Больные этой возрастной категории не принимали участия в клинических испытаниях. Данных о влиянии Софосбувира на их организм нет.

Важно! Желательно воздержаться от беременности в период прохождения терапевтического курса и в ближайшее время после его окончания. Специалисты рекомендуют использовать контрацептивы не менее пять недель после прохождения лечения.

Некоторые ограничения по приему Софосбувира

В ряде ситуаций принимать лекарство можно только под строгим врачебным контролем. Не рекомендуется пить его, если у пациента были обнаружены следующие проблемы:

• искусственный сердечный клапан
• почечная недостаточность (тяжелая форма течения);
• сердечно-сосудистые патологии в тяжелой форме течения;
• онкологические заболевания;
• расстройства конвульсивного типа;
• депрессивные состояния затяжного характера.

Взаимодействие Софосбувира с другими медикаментозными средствами

Данный противовирусный препарат прямого действие настоятельно не рекомендуется совмещать с приемом любых лекарственных средств без предварительной консультации с доктором. Разрешается совместный прием только в том случае, если польза от их употребления будет существенно превышать возможный риск нейтрализации эффекта от основного лечения или появление серьезных побочных эффектов.

• препараты Зверобоя;
• Карбамацепин;
• Рифамицин;
• Фенитоин и другие.

Побочные эффекты

В момент прохождения терапевтического курса, некоторые пациенты отмечают появившиеся изменения в собственном состоянии. Следует понимать, что это еще не повод для паники и сразу же прекращать прием Софосбувира не стоит.

Приблизительно десять процентов больных, которые проходят лечение Софосбувиром. Испытывают продолжительные и частые головные боли различного типа и локализации. Столько же людей склонны к развитию астенического синдрома, проявляющегося подавленностью и быстрой утомляемостью. Некоторые люди испытывают тошноту, которая иногда активирует рвотный рефлекс.

Гораздо реже отмечается наличие симптомов, характерных для болезней желудочно-кишечного тракта, регулярных запоров или диареи, головокружение, бессонница, тревожные состояния, мышечная боль. В каждом случае организм человека реагирует по-разному.

К основным побочным действиям, вызываемым больше дополнительными препаратами, входящими в схему лечения, чем Софосбувиром, относятся следующие:

• головные боли (мигрени и так далее);
• бессонница и другие нарушения сна;
• снижение аппетита;
• головокружение;
• судорожные состояния;
• тошнота и периодически рвота;
• нарушение стула (диарея, запор);
• постоянная усталость;
• ощущение сухости в ротовой полости;
• депрессивные состояния;
• раздражительность, быстрая смена настроения;
• суставные боли;
• астенический синдром;
• высыпания на коже разного вида и интенсивности;
• зуд кожных покровов;
• озноб;
• лихорадка;
• миалгии;
• выпадение волос;
• нарушение зрения;
• ринофарингит;
• кашель;
• боль в грудной клетке;
• сухость покровов кожи;
• низкий уровень тромбоцитов и лимфоцитов в крови, нейтропения, анемия.

Не нужно сразу прекращать лечение после того, как появились те или иные побочные эффекты. Прежде всего, рекомендуется посетить врача и пройти обследование. Прием препарата может отменить только специалист при подтверждении серьезных отклонений в состоянии пациента.

Софосбувир не имеет на текущий момент времени антидота. Поэтому лечение при развитии побочных эффектов симптоматическое.

Меры предосторожности при прохождении курса

Даже при полном отсутствии противопоказаний и соблюдении всех выше приведенных правил приема лекарственного препарата и медикаментов, входящих в состав схемы, необходимо соблюдать простые меры, которые помогут предупредить повторное инфицирование. Следует отметить, что наличие одного вируса гепатита С (какого-либо из шести генотипов) не исключает дополнительное инфицирование вирусом другого генотипа, как и присоединение, например, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Чтобы обезопасить себя от повторного или дополнительного инфицирования, больным на протяжении курса лечения и после него рекомендуется:

• избегать прямых контактов с кровью, по возможности не использовать вообще инъекционные иглы;
• пользоваться только собственными предметами личной гигиены (бритва, зубная щетка, маникюрные инструменты и так далее).

Важные моменты

Следует понимать, что не всегда в инструкции (в том числе, в переведенной на русский язык) указываются все возможные противопоказания к применению, а также побочные действия. На медикаментозный препарат может быть непредсказуемая реакция, связанная с индивидуальной непереносимостью активного действующего вещества или неактивных веществ, присутствующих в составе таблеток. Чтобы избежать рисков, больной должен:

• поставить в известность доктора обо всех заболеваниях, которые он перенес или тех, что есть на текущий момент;
• рассказать, принимались ли в последнее время какие-либо лекарства и есть ли необходимость в постоянном приеме отдельных препаратов;
• выполнить все назначения врача относительно обследования (любых видов) и сдачи анализов.

От этого зависит правильность подбираемой схемы лечения и, как следствие, окончательный результат.

Какие анализы потребуется сдать до начала лечения Софосбувиром и после его окончания

Во время постановки диагноза, терапии и после прохождения курса лечения пациенту потребуется регулярно сдавать анализы, проходить обследование.

Перед началом терапии:

• липидограмма;
• протромбин и МНО;
• элластометрия или фибросканирование печени (определение наличия или отсутствия фиброза);
• анализы на гормоны щитовидной железы.

После курса лечения:

• ПЦР качественное определение вируса гепатита С (15 ед — 60 ед);
• биохимический анализ крови развернутый.

Возможно потребуются и другие виды анализов и обследования. Этот вопрос решается в индивидуальном порядке с каждый отдельным инфицированным человеком.

В обязательном порядке проводится мониторинг непосредственно в период прохождения терапии для уточнения эффективности проводимого лечения.

Передозировка

Передозировка или медикаментозное отравление исключается при соблюдении всех рекомендаций относительно приема доз лекарства и его кратности в сутки. Но, если режим или дозировка были нарушены и появились характерные для этого состояния симптомы, следует немедленно посетить доктора. Как уже было сказано, антидота к препарату нет. Устранение проблемы симптоматическое. На протяжении прохождения лечения прием основного препарата прекращается во избежание усугубления состояния. Что касается дальнейшего приема лекарств, то после нормализации состояния дозировку устанавливает врач.

Срок годности и условия хранения

Производитель указывает срок годности в инструкции к препарату и на упаковке по его истечении прием таблеток запрещен.

Хранить лекарство следует в оригинальном флаконе, в месте, к которому нет доступа у детей. Таблетки должны храниться в темном и сухом месте.

Комплектация

Софосбувир поступает в продажу в оригинальных пластиковых флаконах с герметичной крышкой, в которых находится по двадцать восемь таблеток.

В упаковке, кроме лекарственного средства есть инструкция по применению.

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира.

1.1.Список вспомогательных веществ

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие инертные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк и желтый краситель № 6 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе желтого красителя «солнечный закат».

1.2.Лекарственная форма

Таблетки.

2.Показания к применению

Софосбувир (Sofosbuvir) — нуклеотидный аналог ингибитора РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС). В составе антивирусной терапии применяется для лечения хронического гепатита С (ХГС).

• Эффективность софосбувира была установлена в ходе исследования участников с гепатитом С 1, 2, 3 и 4-го генотипов (в т. ч. у пациентов с печеночно-клеточным раком, отвечающим Миланским критериям, в ожидании трансплантации печени или в сочетании с инфекцией ВГС/СПИД-1 (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).
• При начале лечения софосбувиром необходимо учесть нижеперечисленные пункты:
• При лечении ХГС не рекомендуется монотерапия софосбувиром.
• Схема и длительность лечения определяются в зависимости от генотипа вируса и категории пациента (см. «Дозировка и применение»).
• Эффективность лечения зависит от основных характеристик вируса и хозяина (см. «Особые категории пациентов»).

Для лечения взрослых, больных ХГС, софосбувир следует принимать в сочетании с рибавирином или пегилированным интерфероном и рибавирином. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром см. в таблице 1.

б. Дозировка рибавирина определяется в зависимости от веса пациента (<75 кг = 1000 мг; ≥75 кг = 1200 мг). Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы. При почечной недостаточности (CrCI ≤50 мл/мин) дозу рибавирина необходимо снизить (см. инструкцию по применению ).

При наличии противопоказаний к применению интерферона софосбувир можно принимать с рибавирином в течение 24 недель для лечения ХГС (генотип 1) (см. «Особые категории пациентов»). При выборе стратегии лечения следует руководствоваться соотношением потенциальной пользы и рисков для каждого отдельно взятого пациента.

3.1.1.Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

Во избежание повторного заражения ВГС после трансплантации софосбувир с рибавирином рекомендуется принимать не более 48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что случится раньше). (См. «Особые категории пациентов».)

Генотипы 1 и 4:

Дозу пегинтерферона альфа и (или) рибавирина необходимо уменьшить при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных этими препаратами, или вовсе прекратить их прием. Дополнительную информацию о сокращении доз(ы) и (или) отмене приема пегинтерферона альфа и (или) рибавирина см. в соответствующих инструкциях по применению.

Генотипы 2 и 3:

При необходимости при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных приемом рибавирина, следует уменьшить дозу препарата или вовсе прекратить его прием до исчезновения этих реакций или уменьшения степени их тяжести. Рекомендации по изменению дозы и прекращению приема препарата, исходя из концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента, см. в таблице 2.

Таблица 2.Руководство по изменению дозы рибавирина при одновременном приеме с софосбувиром

а. Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы.

б. Если прием рибавирина был прекращен из-за отклонения результатов лабораторных анализов от нормы или вследствие клинических проявлений заболевания, его можно возобновить в суточной дозе 600 мг, а в дальнейшем — повысить ее до 800 мг. Тем не менее, не рекомендуется превышать изначально установленную дозировку (1000-1200 мг в сутки).

3.2.Прекращение приема препарата

При отмене других одновременно принимаемых препаратов прием софосбувира также следует прекратить.

3.2.1.Тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия хронической почечной недостаточности

Вследствие потенциального увеличения воздействия основного метаболита софосбувира в 20 раз при тяжелой почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) рекомендации по дозировке препарата отсутствуют (см. разделы «Особые категории пациентов» и «Клиническая фармакология»).

3.3.Особые категории пациентов.

3.4.Беременность

Соблюдать чрезвычайную предосторожность пациенткам, а также половым партнершам мужчин-пациентов, чтобы избежать беременность. Женщинам детородного возраста и их половым партнерам допустимо принимать рибавирин только при условии применения двух форм эффективной контрацепции во время приема препарата и в течение 6 месяцев после окончания лечения (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

У всех видов подопытных животных, получавших рибавирин, наблюдались значительные тератогенные и (или) эмбриоцидные эффекты. Следовательно, данный препарат противопоказан беременным женщинам и их половым партнерам (см. «Противопоказания», «Предостережения и меры предосторожности» и инструкцию по применению рибавирина). Применение интерферонов на подопытных животных вызывало абортивный эффект. Вероятно, подобные явления могут наблюдаться и у людей (см. инструкцию по применению пегинтерферона альфа).

Строго контролируемых клинических исследований применения софосбувира с участием беременных женщин не проводилось.

Результаты исследований на животных

При применении в самых больших исследуемых дозах у крыс и кроликов препарат не оказывал влияния на развитие плода. У крыс и кроликов значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) GS-331007 (основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) в течение беременности увеличилось примерно в 5-10 и 12-28 раз, соответственно, по сравнению со значением у человека при рекомендуемой клинической дозе.

3.5.Период грудного вскармливания

На данный момент не выяснено, присутствуют ли софосбувир и его метаболиты в грудном молоке человека. Чаще всего в грудном молоке крыс обнаруживается GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Не оказывает негативного влияния на питающихся им детенышей. Вследствие потенциального появления нежелательных реакций, обусловленных наличием препарата в грудном молоке, у младенцев необходимо принять решение об отказе от кормления грудью или о прекращении приема рибавирина, принимая во внимание важность лечения для матери ребенка. Также см. инструкцию по применению рибавирина.

3.6.Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения софосбувира детьми младше 18 лет не установлены.

3.7.Применение в пожилом возрасте

Софосбувир принимали 90 пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Процент положительного клинического ответа был аналогичен полученному в группах лиц более молодого возраста. Необходимость в коррекции дозы отсутствует (см. раздел «Клиническая фармакология»).

3.8.Почечная недостаточность

При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы отсутствует. При тяжелой почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа безопасность и эффективность применения софосбувира не установлены. Поэтому для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН отсутствуют рекомендации по дозировке (см. разделы «Дозировка и применение» и «Клиническая фармакология»). Также при назначении пациентам с CrCI <50 мл/мин см. инструкции по применению рибавирина и пегинтерферона альфа.

3.9.Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабой, умеренно выраженной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы А, В или С по классификации Чайлда — Пью) необходимость в коррекции дозы софосбувира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с декомпенсированными циррозами печени не установлены. Противопоказания для таких пациентов см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

3.10.Сочетанная инфекция ВГС/ВИЧ-1

Безопасность и эффективность софосбувира оценивались в ходе исследования с участием 223 человек, страдающих сочетанной инфекцией ВГС/ВИЧ-1. Дозировки, рекомендованные для таких пациентов, см. в разделе «Дозировка и применение». Результаты исследования безопасности препарата у данной категории пациентов были аналогичны полученным в группе участников с моноинфекцией ВГС. У 30 из 32 участников (94%), получавших атазанавир в составе антиретровирусной терапии, наблюдался повышенный уровень общего билирубина (3-я или 4-я степень). В то же время ни у одного из них не повысился уровень трансаминаз. Из участников, не принимавших атазанавир, повышенный общий билирубин (3-я или 4-я степень) наблюдался лишь у 2 (1,5%). Эти результаты были аналогичны полученным в группе пациентов с моноинфекцией ВГС, получающих софосбувир и рибавирин в третьей фазе исследований (см. «Нежелательные реакции»).

3.11.Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

В рамках немаскированного клинического исследования воздействие софосбувира было изучено на пациентах с ВГС, страдающих печеночно-клеточным раком, перед трансплантацией печени с целью анализа безопасности и эффективности предварительного приема софосбувира и рибавирина во избежание повторного заражения ВГС после операции. Первичной конечной точкой данного исследования стал посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО), определяемый следующим образом: через 12 недель после трансплантации РНК ВГС не должна превышать нижний предел количественного определения (НПКО). Независимо от генотипа вируса гепатита С пациенты с ВГС на фоне печеночно-клеточного рака (ПКР), отвечающего миланским критериям (у пациентов с единичной опухолью последняя должна составлять ≤5 см в диаметре; у пациентов с множественными опухолями должно быть не более трех опухолевых узлов, каждый из которых составляет ≤3 см в диаметре; отсутствие признаков прорастания опухоли за пределы печени или в кровеносные сосуды), ежедневно получали по 400 мг софосбувира и 1000-1200 мг рибавирина (в зависимости от веса) в течение 24-48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что произойдет раньше). Был проведен промежуточный анализ участников (61 человек), получавших софосбувир и рибавирин. У 45 пациентов наблюдался ВГС (генотип 1). 44 получили менее 7 исходных баллов по шкале Чайлда-Пью-Тюркотта и ≤14 исходных баллов без корректировки по классификации MELD. У 41 участника из 61 трансплантация печени состоялась не более чем через 48 недель лечения софосбувиром и рибавирином. К моменту трансплантации у 37 пациентов РНК ВГС не превышали НПКО. У 36 из 37 участников, достигших временной точки 12 недель после трансплантации, посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО) составил 64% (23 из 36). Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин на пациентах с ВГС перед трансплантацией печени сравнимы с полученными в группе пациентов, принимавших софосбувир и рибавирин в 3-й фазе клинических исследований.

3.12.Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность применения препарата для пациентов, перенесших трансплантацию печени, не установлены.

3.13.ХГС (ВГС 5-го и 6-го генотипов)

Доступных данных исследований с участием пациентов с ВГС 5-го и 6-го генотипов недостаточно для установления рекомендованных дозировок.

4.ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

При одновременном применении софосбувира с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином следует учитывать показания всех трех препаратов. Противопоказания пегинтерферона альфа и рибавирина см. в соответствующих разделах инструкций по применению. Женщинам детородного возраста, беременным женщинам и пациентам-мужчинам с беременными половыми партнершами противопоказан прием софосбувира в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином вследствие риска возникновения врожденных дефектов или гибели плода, обусловленных воздействием рибавирина (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Особые категории пациентов»).

5.ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

5.1.Тяжелая симптоматическая брадикардия на фоне одновременного приема амиодарона и другого антивирусного препарата прямого действия при лечении ВГС

При одновременном применении амиодарона с софосбувиром и экспериментальным препаратом (ингибитор NS5A) или симепревиром отмечались пострегистрационные случаи развития симптоматической брадикардии, а также заболеваний, требующих имплантации электрокардиостимуляторов. У пациента, принимавшего софосбувир в составе комплексной терапии (Харвони (ледипасвир/софосбувир)), произошла остановка сердца с летальным исходом. Как правило, брадикардия возникала в течение нескольких часов или дней, однако, подобные случаи отмечались и через 2 недели с момента начала лечения ВГС. У пациентов, принимающих бета-блокаторы, а также имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и (или) прогрессирующие заболевания печени, существует повышенный риск развития симптоматической брадикардии на фоне одновременного приема амиодарона. Как правило, она проходит при досрочном завершении лечения ВГС. Механизм возникновения этого явления неизвестен.

Не рекомендуется принимать амиодарон и софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия (АППД). Если у пациента, принимающего амиодарон, нет других альтернатив, кроме сопутствующего приема софосбувира и другого АППД, то:

• Необходимо проинформировать пациента о наличии риска развития тяжелой симптоматической брадикардии.
• В первые 48 часов после начала одновременного приема препаратов рекомендуется осуществление кардиомониторинга в условиях стационара. Затем в течение двух первых недель лечения (или дольше) ЧСС следует ежедневно отслеживать амбулаторно (или самостоятельно).

Поскольку амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, пациентам, прекратившим прием этого препарата непосредственно перед началом приема софосбувира в сочетании с другим АППД, также показан вышеописанный кардиомониторинг.

При появлении признаков или симптомов брадикардии пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя предобморочное состояние или обморок, головокружение или дурноту, чувство общего недомогания, слабость, чрезмерную утомляемость, одышку, боли в груди, дезориентацию или нарушения памяти (см. разделы «Нежелательные реакции», «Взаимодействие препаратов»).

5.2.Беременность: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Прием рибавирина может привести к появлению врожденных дефектов и (или) гибели плода. По результатам исследований на животных выяснилось, что интерфероны обладают абортивным эффектом (см. «Противопоказания»). Во избежание беременности пациенток и половых партнерш пациентов-мужчин необходимо соблюдать чрезвычайную предосторожность. Непосредственно перед началом курса пациенты должны предъявлять отрицательный тест на беременность.

При одновременном приеме софосбувира с рибавирином и пегинтерфероном альфа/рибавирином женщинам детородного возраста и их половым партнерам во время курса лечения и в течение не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять две формы эффективной контрацепции.

В этот период необходимо ежемесячно делать тесты на беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые категории пациентов»). См. также инструкцию по применению рибавирина.

5.3.Применение с сильными индукторами Р-гликопротеина

Применение сильнодействующих стимуляторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может привести к значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, может способствовать снижению терапевтического эффекта последнего. Рифампин и зверобой не следует принимать одновременно с софосбувиром (см. «Взаимодействие препаратов»).

6.ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ

6.1.Потенциальное взаимодействие препаратов

При пероральном приеме софосбувир быстро преобразуется в GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Он составляет более 90% производных препарата в системном кровотоке, а исходный препарат — всего 4% (см. «Клиническая фармакология»). В рамках исследования клинической фармакологии был осуществлен анализ фармакокинетики софосбувира и GS-331007.

В отличие от последнего, софосбувир является субстратом для таких транспортеров лекарственных веществ, как Р-гликопротеин и белок резистентности рака молочной железы (БРРМЖ). Применение сильных индукторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может способствовать значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что в итоге снизит терапевтический эффект последнего. Поэтому не следует принимать рифампин и зверобой одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»). Применение софосбувира в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ может способствовать повышению концентрации софосбувира в плазме крови, не сопряженного с повышением концентрации GS-331007. Соответственно, софосбувир может назначаться в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы и не должны влиять на повышение воздействия лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других ЛС практически не влияет (см. «Клиническая фармакология»).

6.2.Потенциально значимые взаимодействия препаратов

Данные о взаимодействии софосбувира и потенциальных сопутствующих препаратов см. в таблице 3. Описанные взаимодействия препаратов приведены на основе потенциального взаимодействия ЛС с софосбувиром. Настоящая таблица не является исчерпывающей (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Клиническая фармакология»).

Таблица 3. Потенциально значимое взаимодействие препаратов. Изменение дозы или схемы приема могут быть рекомендованы исходя из результатов исследования взаимодействия препаратов или прогнозируемого взаимодействия а

a. Настоящая таблица не является исчерпывающей.

б. ↓ - снижение концентрации.

6.3.Препараты, сочетаемые с софосбувиром без клинически значимых последствий

Кроме препаратов, перечисленных в таблице 3, в рамках клинических исследований оценивалось взаимодействие софосбувира с нижеприведенными лекарственными препаратами, не требующими коррекции дозы (см. «Клиническая фармакология»): циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон, оральные контрацептивы, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или тенофовира дизопроксил фумарат.

6.4.Нежелательные реакции

6.5.Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований

Софосбувир (sofosbuvir) следует принимать в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином. Нежелательные реакции, обусловленные приемом пегинтерферона альфа и рибавирина, см. в соответствующих разделах инструкций по применению.

Поскольку клинические исследования проводились в самых разнообразных условиях, нежелательные реакции, наблюдаемые во время таких испытаний, нельзя непосредственно сравнивать с частотой подобных явлений во время испытаний другого препарата. Кроме того, эти показатели могут не отражать реальной ситуации.

Оценка безопасности софосбувира основана на объединенных данных третьей фазы контролируемых и неконтролируемых клинических исследований с участием 650 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином (РБВ) в течение 12 недель; 98 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 16 недель; 250 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 327 человек, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном (Пег-ИФН) альфа и рибавирином в течение 12 недель; 243 человек, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 71 человека — плацебо (ПБО) в течение 12 недель.

Доля пациентов, постоянно прекращавших прием препаратов в связи с нежелательными реакциями, составила: 4% пациентов, получавших плацебо; 1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 12 недель; <1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 11% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 2% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 12 недель

Не менее чем у 15% участников клинических исследований наблюдались нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (см. таблицу 4). Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость и головная боль. Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

Таблица 4. Нежелательные явления любой степени на фоне лечения, отмеченные не менее чем у 15% участников любой группы лечения

<75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

За исключением анемии и нейтропении большинство нежелательных явлений, наблюдаемых на фоне приема софосбувира (см. таблицу 4), имело 1-ю степень тяжести.

Малораспространенные нежелательные реакции, отмечаемые в ходе клинических исследований (<1%) : Нижеприведенные НР отмечались менее чем у 1% участников любого исследования, подразумевавшего прием софосбувира в составе комплексной терапии. Эти явления приведены здесь из-за своей тяжести или для оценки потенциальной причинно-следственной связи.

Влияние на гематологические показатели : панцитопения (в частности, у пациентов, одновременно принимающих пегилированный интерферон).

Нарушения психики : тяжелая депрессия (особенно у участников с психическими болезнями в анамнезе), в том числе суицидальные наклонности и попытки суицида.

Отклонения лабораторных показателей от нормы . Изменение отдельных гематологических показателей см. в таблице 5. Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Таблица 5. Доля пациентов, у которых наблюдаются отклонения от нормы отдельных гематологических показателей

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

Повышение уровня билирубина

Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе, получавшей софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, и наблюдалось у 1%, 3% и 3% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир и рибавирин в течение 24 недель, соответственно. Наиболее высокий уровень билирубина отмечался в первые две недели лечения, после чего он постепенно снижался и возвращался к норме на четвертую неделю после лечения. Повышение уровня билирубина не сопровождалось повышением уровня трансаминаз.

Повышение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы оценивался в ходе исследований FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥10×ВГН наблюдались менее чем у 1%, 1% и 2% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир с рибавирином в течение 12 недель, соответственно.

Повышение уровня липазы

Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1 %, 2%, 2% и 2% пациентов, принимавших софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 24 недель и пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, соответственно.

6.6.Опыт пострегистрационного применения

При пострегистрационном применении софосбувира отмечались следующие нежелательные реакции.

Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.

Расстройства сердечной деятельности . Тяжелая симптоматическая брадикардия отмечалась у пациентов, начавших принимать софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия против ВГС на фоне приема амиодарона (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности», «Взаимодействие препаратов»).

7.ПЕРЕДОЗИРОВКА

Самый большой документально зафиксированной дозой стала однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира (1200 мг), введенная 59 здоровым добровольцам. На фоне приема этой дозы не было отмечено неожиданных нежелательных явлений, а все выявленные были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов групп плацебо и софосбувира (400 мг). Последствия введения более высоких доз неизвестны.

Специфический антидот для софосбувира отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки софосбувира включает общие поддерживающие мероприятия, в т. ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению 18% принятой дозы данного препарата.

8.КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

8.1.Механизм действия

Софосбувир — антивирусный препарат прямого действия для борьбы с вирусом гепатита С (см. «Микробиология»).

8.2.Фармакодинамика

Влияние на показания ЭКГ

Влияние приема 400 и 1200 мг на скорректированный интервал QT оценивалось в ходе рандомизированного плацебо- и активно контролируемого (моксифлоксацин 400 мг) перекрестного всестороннего исследования QT из четырех стадий (однократная доза) с участием 59 здоровых добровольцев. При дозе, трехкратно превышающей максимальную рекомендованную, софосбувир не вызывает клинически значимого увеличения скорректированного интервала QT.

8.3.Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетические свойства софосбувира и GS-331007 (его основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) исследовались на здоровых взрослых добровольцах и пациентах, страдающих хроническим гепатитом С. Препарат всасывался после приема внутрь. Независимо от дозы, самая высокая концентрация софосбувира в плазме крови наблюдалась примерно через 0,5-2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация GS-331007 в плазме крови наблюдалась через 2-4 часа после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 ВГС, одновременно принимавших рибавирин (в сочетании с пегилированным интерфероном или без него), средние значения AUC0-24 в равновесном состоянии составили 969 нг*час/мл (софосбувир, 838 участников) и 6790 нг*час/мл (GS-331007, 1695 участников), соответственно. У 272 здоровых добровольцев, принимавших только софосбувир, значение AUC0-24 (софосбувир) было на 60% больше, а AUC0-24 GS-331007 — на 39% меньше, соответственно, чем у участников с ВГС. AUC софосбувира и GS-331007 почти пропорциональны размеру дозы в диапазоне 200-1200 мг.

Влияние пищи

По сравнению с приемом натощак, прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax Cmax или AUC0-inf софосбувира. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на экспозицию метаболита GS-331007. Таким образом, софосбувир необязательно принимать во время еды.

Распределение

Софосбувир примерно на 61-65% связывается с белками плазмы крови. Показатель связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками плазмы крови человека находится на минимальном уровне. После однократного приема 400 мг -софосбувира здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составило приблизительно 0,7.

Метаболизм

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы эфира карбоновой кислоты катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против ВГC in vitro.

После однократного перорального приема 400 мг -софосбувира системная экспозиция софосбувира и GS-331007 составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции производных ЛС (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с поправкой на молекулярную массу).

Элиминация

После однократного перорального приема 400 мг -софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла собой неактивный метаболит (GS-331007) (78%), в то время как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем элиминации GS331007. Средний T1/2 софосбувира и GS-331007 составляет 0,4 и 27 ч, соответственно.

8.4.Особые категории пациентов

Расовая принадлежность

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, расовая принадлежность больного не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331007.

Пол

Между мужчинами и женщинами не существует клинически значимых отличий в фармакокинетике софосбувира и GS-331007.

Дети

Фармакокинетика софосвубира у детей не установлена (см. «Особые категории пациентов»).

Пожилые пациенты

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, в исследованном возрастном диапазоне (19-75 лет) возраст не оказывал клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331007 (см. «Особые категории пациентов»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетические свойства софосбувира исследовались у пациентов, не зараженных ВГС, страдающих слабой (рСКФ ≥ 50 и <80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (рСКФ ≥ 30 и <50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2), а также имеющих терминальную стадию хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа, после приема однократной дозы софосбувира (400 мг). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м2), при слабой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности AUC0-inf софосбувира была на 61%, 107% и 171% больше, а у GS-331007 — на 55%, 88% и 451% больше, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у участников с тХПН значения AUC0-inf софосбувира и GS-331007 при приеме софосбувира за 1 час до гемодиализа на 28% и 1280% больше, а при приеме через 1 час после этой процедуры — на 60% и 2070% больше, соответственно. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению примерно 18% принятой дозы данного препарата. При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы софосвубира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН не установлены. Для этой категории пациентов рекомендации по дозировке отсутствуют (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические показатели софосбувира изучали в рамках 7-дневного исследования с участием пациентов с ВГС на фоне умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, получавших по 400 мг софосбувира (классы В и С по классификации Чайлда — Пью). По сравнению с участниками с нормальной функцией печени, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью значения AUC0-24 софосбувира на 126% и 143% больше, а AUC0-24 GS-331007 — на 18% и 9% больше, соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, наличие цирроза не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331 007. При слабой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности необходимость коррекции дозы софосбувира отсутствует (см. «Особые категории пациентов»).

Оценка взаимодействия препаратов

Влияние одновременно принимаемых препаратов на действие софосбувира и GS-331007 см. в таблице 6. Влияние софосбувира на действие одновременно принимаемых препаратов см. в таблице 7 (см. «Взаимодействие препаратов»).

Таблица 6. Взаимодействие препаратов: изменение фармакокинетических свойств софосбувира и GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке) на фоне приема сопутствующих препаратова;

НД — нет данных/неприменимо.

б. Сравнение сделано по результатам исследования с «историческим контролем».

в. Принято в составе препарата «Атрипла».

На фоне приема ралтегравира изменений фармакокинетических свойств софосбувира и GS-331007 не отмечалось.

Таблица 7. Взаимодействие препаратов: влияние софосбувира на фармакокинетические свойства сопутствующих препаратова

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Принято в составе препарата «Атрипла».

Софосбувир не влияет на фармакокинетические свойства таких сопутствующих препаратов, как циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон и рилпивирин.

8.5.Микробиология

Механизм действия

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир — это нуклеотидное пролекарство, образующее в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК ВГС с помощью полимеразы NS5B и выступает в роли терминатора цепи.

В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B ВГС генотипов 1б, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

Антивирусное действие

В анализе репликонов ВГС значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1б, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1б, кодирующих NS5B генотипов 2б, 5a или 6a, варьировались в диапазоне 0,014-0,11 мкМ. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B в клинических штаммах, составило 0,062 мкМ для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкМ; N=67), 0,102 мкМ для генотипа 1б (диапазон 0,045-0,170 мкМ; N=29), 0,029 мкМ для генотипа 2 (диапазон 0,014-0,081 мкМ; N=15) и 0,081 мкМ для генотипа 3a (диапазон 0,024-0,181 мкМ; N=106). При анализе патогенных вирусов значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составили 0,03 и 0,02 мкМ, соответственно. Присутствие 40% сыворотки крови человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Анализ применения софосбувира в сочетании с интерфероном альфа или рибавирином не выявил антагонистического эффекта снижения уровней РНК ВГС в клетках репликонов.

Резистентность

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны ВГС с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были выявлены в клеточной культуре многих генотипов (в т. ч. 1б, 2а, 2б, 3а, 4а, 5а и 6а). Пониженная восприимчивость к софосбувиру была обусловлена первичной мутацией S282T в NS5B у репликонов всех исследованных генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с мутацией M289L имела место мутация S282T. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2-18 кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимических анализах рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1б, 2a, 3a и 4a, экспрессирующая мутацию S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS-461203 по сравнению с соответствующими полимеразами дикого типа.

Резистентность в клинических исследованиях

В рамках совокупного анализа 982 участников, принимавших софосбувир в 3-й фазе исследований, изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем, по данным секвенирования нуклеиновой кислоты нового поколения (пороговое значение анализа 1%), отмечались у 224 пациентов.

В образцах, взятых у пациентов с вирусом генотипа 3а в 3-й фазе исследований, по сравнению с исходным показателем были отмечены мутации L159F (n= 6) и V321 A (n= 5), вызванные лечением. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру в штаммах пациентов с мутациями L159F или V321A обнаружено не было. Мутация S282T, обуславливающая устойчивость к софосбувиру, на 3-й фазе исследования не определялась ни у одного из пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Тем не менее, у одного из пациентов с вирусом генотипа 2б была отмечена мутация S282T. Через 4 недели после лечения (монотерапия софосбувиром в течение 12 недель во время 2-й фазы исследования P7977-0523 ) его состояние снова ухудшилось. У штамма этого пациента чувствительность к софосбувиру в среднем снизилась в 13,5 раз. В данном случае мутация S282T уже через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования (пороговое значение — 1%).

При исследовании с участием пациентов с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени, принимавших софосбувир и рибавирин до 48 недель, у многих участников с ВГС генотипов 1а или 2б и отсутствием вирусологического ответа (возрастание уровня вирусемии и рецидив) отмечалась мутация L159F. Более того, наличие на исходном уровне мутаций L159F и (или) C316N обусловлено возрастанием уровня вирусемии и рецидивом у многих пациентов с ВГС генотипа 1б после трансплантации. Кроме того, мутации S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с ВГС генотипа 1а с частичным ответом на терапию. Клиническое значение этих явлений неизвестно.

Перекрестная резистентность

Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были чувствительны к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны ВГС, экспрессирующие мутации T390I и F415Y, связанные с приемом рибавирина, были чувствительны к софосбувиру. Софосбувир сохранял активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным ЛС прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B, ингибиторы NS3/4A протеазы и ингибиторы NS5A.

9.ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°C.

• Отпускать только в оригинальных контейнерах.
• Не использовать при повреждении или отсутствии защитной пленки на горлышке контейнера.

10.СРОК ГОДНОСТИ

11.УПАКОВКА

Контейнерная упаковка : ПЭНД флаконы, содержащие по 7, 14, 28 и 84 шт.

Блистер : двусторонняя блистерная упаковка из алюминиевой фольги (по 7 таблеток)

Софовир производится по лицензии Gilead Sciences Ireland UC .

Производитель:

ГЕТЕРО ЛЭБЗ ЛИМИТЕД (корпус 2)

Калянпур (деревня), Чаккан Роуд, Бадди (Техсил),

Солан (р-н), Химанчал Прадеш — 173 205, ИНДИЯ

Зарегистрирован для продажи.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Софосбувир . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Софосбувира (Совалди) в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Софосбувира при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения гепатита C генотипа 1, 2, 3 и 4 у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав, стоимость и перспективы выхода препарата на рынок России.

Софосбувир (Sofosbuvir) - нуклеотидный аналог используется в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита С. На мировом рынке с 2013. По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2-4 раза более короткую длительность терапии. Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа - противовирусного препарата с серией побочных эффектов, основного элемента при терапии гепатита С во многих странах, в том числе России.

Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, используемые вирусом гепатита С для копирования собственной РНК. Софосбувир производится компанией Гилеад.

В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита С 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир + рибавирин (орально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита С 1-го и 4-го генотипов. В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит С 1-го генотипа без применения интерферона альфа. Клинические данные о применении софосбувира у пациентов с генотипом 5 или 6 ограничены.

Состав

Софосбувир + вспомогательные вещества.

Показания

• хронический гепатит C генотипа 1, 2, 3 и 4 (в комбинированной терапии).

Формы выпуска

Таблетки 400 мг (под торговой маркой Совалди (Sovaldi)).

Инструкция по применению и схема лечения

Терапия должна проводиться только врачами, имеющими опыт в лечение хронического гепатита С. Рекомендовано применение препарата в комбинации с другими медикаментами. Монотерапия софосбувиром не рекомендована.

Комбинированная терапия

• При гепатите С генотипа 4, 5 или 6 применяется комбинация Совалди (софосбувир) + рибавирин + Интерферон альфа более 12 недель.
• При гепатите С генотипа 1, 4, 5 или 6 - с рибавирином (только у пациентов с противопоказаниями к применению Интерферона альфа или имеющими непереносимость интерферона) более 24 недель.
• При гепатите С генотипа 2 - с рибавирином более 12 недель.
• При гепатите С генотипа 3 - с рибавирином и Интерфероном альфа более 12 недель.
• Пациенты с гепатитом С, ожидающие пересадку печени получают комбинацию - софосбувир + рибавирин до трансплантации. Схема действует и для пациентов с совместной инфекцией гепатита и ВИЧ.

Длительность терапии может быть увеличена до 24 недель, особенно у пациентов с одним или многими негативными факторами, как то прогрессирующий фиброз/цирроз, высокая исходная вирусная нагрузка, черная кожа, ранее отсутствие реакции на рибавирин и интерферон альфа.

Доза рибавирина при комбинированной терапии зависит от веса пациента (75 кг = 1.200 мг), делится на две части и принимается также во время еды.

Если при комбинированном приеме софосбувира с интерфероном альфа, наступают серьезные побочные эффекты, связанные с этим препаратом, следует уменьшить дозу интерферона или полностью отменить прием препарата. Правила уменьшения дозы или прекращения приема интерферона прописаны в специальных инструкциях.

При наступлении серьезных побочных эффектов, связанных с рибавирином, следует соответственно уменьшить дозу рибавирина или полностью отменить прием препарата. Правила уменьшения дозы или прекращения приема рибавирина прописаны в специальных инструкциях.

После отмены рибавирина на основании улучшения анализов крови и клинических симптомов, можно сделать попытку возобновить прием препарата в дозировке 600 мг ежедневно, повышая ее до 800 мг. Однако дальнейший прием препарата в первоначальной дозе (1.000 мг и 1.200 мг ежедневно) не рекомендуется.

Способ и длительность приема

• Из-за горького вкуса таблетку следует проглатывать не разжевывая и не деля на части. Принимать во время еды.
• При возникновении рвоты в течении 2 часов после приема медикамента, следует принять дополнительную таблетку. В случае рвоты позже 2 часов, в приеме дополнительной таблетки необходимости нет.
• Если прием медикамента пропущен, при опоздании менее чем 18 часов, необходимо принять пропущенную таблетку. Следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании более чем на 18 часов, принимают уже следующую таблетку в обычное время.

Прекращение лечения

При полной отмене одного из препаратов при комбинированном приеме, следует отменить и прием софосбувира.

картинка кликабельна

Побочное действие

• бессонница;
• головные боли;
• мигрень;
• снижение аппетита;
• судороги;
• головокружения;
• тошнота, рвота;
• диарея, запор;
• сухость во рту;
• усталость;
• депрессия;
• раздражительность;
• анемия, нейтропения, уменьшение числа лимфоцитов и тромбоцитов;
• кожные высыпания;
• кожный зуд;
• сыпь;
• боли в суставах;
• миалгия;
• озноб;
• лихорадка;
• кашель;
• ринофарингит;
• нарушение зрения;
• выпадение волос;
• сухость кожных покровов;
• боль в груди;
• астения.

Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату и его компонентам.

С осторожностью следует применять у женщин репродуктивного возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью следует применять у женщин репродуктивного возраста. При применении Совалди (Софосбувира) в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа наступление беременности нежелательно. Избегать применения лекарства во время беременности и кормления грудью. Данных о влиянии препарата на репродуктивность нет.

Применение у детей

Данные о безопасности и эффективности приема Софосбувира у детей и подростков до 18 лет отсутствуют.

Особые указания

Цена на Софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс. В сентябре 2014 года компания Гилеад объявила, что выдаст лицензии на производство для 91 развивающейся страны. Ориентировочная стоимость софосбувира в Индии или Китае оценивается в 300$ за курс.

На конец 2015 года Софосбувир проходит этап подготовки к регистрации на территории России. Стоит рассчитывать на появление данного препарата на нашем рынке в обозримом будущем. Возможно (из-за распространения дженериков), на тот момент у лекарства будет адекватная стоимость курса лечения, доступная нашим пациентам, в том числе по программам бесплатной помощи.

Препарат включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств.

Лекарственное взаимодействие

Применение с другими антивирусными препаратами может быть разрешено только в том случае, если по имеющимся данным польза превышает возможные риски. Не рекомендован совместный прием софосбувира и телапревира или боцепревира. Не рекомендован прием совместно с препаратами, являющимися сильными индукторами гликопротеинов в кишечнике (рифамицин, зверобои, карбамацепин и фенитоин).

Аналоги лекарственного препарата Софосбувир

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Виропак (MPI Viropack) (Египет);
• Grateziano (Египет);
• Hepcinat (Индия);
• Hopetavir (Бангладеш).

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения хронического гепатита C):

• Альгерон;
• Альтевир;
• Альфарона;
• Асунапревир;
• Даклатасвир;
• Ингарон;
• Интрон А;
• Лайфферон;
• Ледипасвир;
• Моликсан;
• Неовир;
• Пегасис;
• Пегинтерферон;
• ПегИнтрон;
• Реальдирон;
• Реаферон ЕС;
• Ребетол;
• Рибавирин Медуна;
• Рибамидил;
• Роферон А;
• Совриад;
• Ферровир;
• Циклоферон.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.